GABA

REVISIÓN EN NEUROCIENCIA

GABA: ¿dualidad funcional?
Transición durante el neurodesarrollo
Celso Cortes-Romero, Fabián Galindo, Salvador Galicia-Isasmendi, Amira Flores

Introducción. El ácido gamma-aminobutírico (GABA) es el principal neurotransmisor de tipo inhibitorio y sus acciones son
mediadas por receptores de tipo ionotrópico (GABAA) y metabotrópico (GABAB), ampliamente distribuidosen el tejido
nervioso central.
Objetivo. Revisar la estructura de los receptores GABA y su implicación en procesos fisiológicos en el sistema nervioso central.
Desarrollo. Se aborda el estudio de la estructura y diversidad de los receptores GABA, especialmente durante el neurodesarrollo, y se hace referencia a la naturaleza excitatoria e inhibitoria de la transmisión gabérgica, donde laparticipación de los
cotransportadores NKCC1 y KCC2 tiene un papel clave en dicha dualidad funcional en la transición de un estadio embrionario a uno posnatal. De igual forma, se plasma el interés por los receptores GABA como diana farmacológica de uso clínico,
lo que se manifiesta por la presencia de sitios de modulación alostérica poco explorados en dicho complejo-receptor.
Conclusiones. Elconocimiento fisiológico y farmacológico de la gran diversidad de subunidades que conforman un determinado subtipo de receptor GABA, así como la correcta expresión en tiempo y espacio para garantizar la viabilidad de un
organismo, prometen ser la respuesta a trastornos graves y añejos como la epilepsia o la drogadicción, y tan complejos
como el neurodesarrollo.
Palabras clave. Alcohol.Benzodiacepinas. Cloro. KCC2. Neurodesarrollo. NKCC1. Nocicepción. Receptores GABA.

Introducción
Es sabido que el aminoácido ácido γ-aminobutírico
(GABA) es el mensajero químico de tipo inhibidor
más abundante en el sistema nervioso central, sugiriéndose que el 30 o 40% de las neuronas del cerebro utilizan GABA como neurotransmisor. Su existencia en el tejido nervioso garantiza el equilibrio
entreexcitación e inhibición neuronal, un requisito
fundamental en la función sensitiva, cognitiva y
motora. De lo anterior, es válido pensar que las alteraciones en la función gabérgica son el sustrato
fisiológico para el desarrollo de diversos trastornos
neurológicos y psiquiátricos, como ansiedad, depresión o drogadicción [1].

Estructura y diversidad del receptor GABAA
Los receptores GABAA son elsitio de acción para el
principal neurotransmisor inhibidor del cerebro,
además de que interaccionan con numerosos fármacos de uso clínico con propiedades ansiolíticas,
anticonvulsionantes, musculorrelajantes y sedativas.
La estructura primaria del receptor GABAA revela
que es miembro de una superfamilia de canales iónicos activados por ligando, que incluye a los recep-

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tores nicotínicos para acetilcolina, receptores ionotrópicos para glutamato, glicina y 5HT3 [2,3].
Los receptores GABAA están constituidos por
cinco subunidades distintas, que, al ensamblarse,
forman un poro o canal específico para Cl– o HCO3–.
Se conocen por lo menos 16 subunidades distintas
para los receptores GABAA: α1-6, β1-3, γ1-3, δ, ε, π
y θ,siendo la subunidad β el sitio de reconocimiento
para el agonista [2,4,5]. A esta clasificación se suman
tres subunidades denominadas ρ (rho), que conforman un receptor denominado GABAC con propiedades farmacológicas peculiares. Algunas especies,
como las aves, expresan subunidades β4 y γ4, pero, a
su vez, carecen de subunidades θ y ε [6, 7]. Lo anterior proporciona la base de una diversidadestructural extraordinaria para los receptores GABAA. Las
isoformas para un tipo de subunidad en particular
comparten un 70% de homología en su secuencia,
mientras que la homología entre subunidades es del
20-30%. El estudio de receptores na­ ivos GABAA sut
giere que las principales combi­ aciones entre sub­
n
unidades son α1β2/3γ2, α3β3γ2, α2β3γ2 [2,5].
Cada subunidad consta de un extremo...