Genetica

ALCOHOLISMO Y GENÉTICA
REVISIÓN

Alteraciones genéticas relacionadas con el alcoholismo
M.D. Escarabajal
ALCOHOLISM-RELATED GENETIC ALTERATION
Summary. Aims . A number of studies about human genetics have shown how inheritance is involved in a predisposition towards
alcohol abuse or towards developing alcoholism. Similarly, molecular genetics researchers have drawn attention to theimportance of the enzymatic systems that metabolize ethanol and acetaldehyde in the study of alcoholism. These systems are essentially
alcohol dehydrogenase (ADH) and aldehyde dehydrogenase (ALDH), although the roles played by cytochrome P450 2E1 and
catalase are notable. Development. The existence of a functional polymorphism in some of the genes that codify for these enzymes
could generate analteration in the acetaldehyde synthesis interval or lower the extent to which it is later oxidized. A selection
of this genetic polymorphism might act in certain human populations, such as the oriental population, as a factor that protects
against alcohol abuse and the damage and injuries associated with this drug. Conclusion. Subjects with a sensitivity to alcohol
that is genetically controlled bythe abnormality contained in their allele for ALDH2*2 would present some kind of protection
against excessive consumption of alcohol. Moreover, subjects with a heterozygotic genotype of ALDH2*2 (ALDH2*1/2*2) would
present a greater risk of developing injuries and damage in the organs related to alcohol abuse as compared to subjects who
present a homozygotic genotype of ALDH2*1/2*1. [REV NEUROL2003; 37: 471-80]
Key words. Acetaldehyde. ADH. Alcoholism. ALDH. Catalase. Cytochrome P450. Ethanol. Genetics. Isozyme. Metabolism.

INTRODUCCIÓN

© 2003, REVISTA DE NEUROLOGÍA

En esta línea se orientan algunos de los estudios realizados con
gemelos, que indican que el carácter heredable del alcoholismo
supera el 50% [8].
En este sentido, es destacable que los enzimas implicados en
elmetabolismo del alcohol y del acetaldehído exhiben una gran
heterogeneidad determinada genéticamente, con polimorfismos
de enzimas e isozimas, lo cual lleva a una amplia variedad de
fenotipos individuales en enzimas diferentes. Se perfila así la
hipótesis de que las diferencias individuales y étnicas en el metabolismo del alcohol se determinan genéticamente por la variabilidad de las enzimasparticipantes, fundamentalmente la alcohol deshidrogenasa (ADH) y la aldehído deshidrogenasa (ALDH)
[5,7,9]. Así, las alteraciones ocasionadas por el consumo excesivo o crónico de etanol estarían determinadas por la presencia de
una serie de sistemas enzimáticos que intervienen en el metabolismo del alcohol, en los que predominan un conjunto de isozimas
que conllevan una mayor sensibilidad alos efectos adversos que
se producen tras la ingestión de esta droga.
Diversos estudios han indicado que la presencia en el organismo de cantidades elevadas de acetaldehído, producidas tras el
consumo de alcohol, provocan una serie de síntomas desagradables para el sujeto, como vasodilatación, broncoconstricción,
náuseas, dolor de cabeza, etc. Síntomas similares sufren los sujetos o los animalesde laboratorio cuando, antes de tomar alcohol,
se han tratado con algún inhibidor de la ALDH, como disulfiram
o cianamida. Al mismo tiempo, también se obtiene que el tratamiento con 4-metilpirazol (4-MP), un inhibidor de la ADH, atenúa los efectos adversos que se producen por la sensibilidad al
alcohol inducida tas el tratamiento con inhibidores de ALDH [10]
o en sujetos con el aleloALDH2*2[11], una variante atípica del
enzima. Estos resultados han obtenido apoyo en estudios experimentales con animales de laboratorio [12-14].
Debemos tener en cuenta también el hecho de que estos resultados, obtenidos tras la inhibición de ALDH mediante manipulaciones farmacológicas, ocurren de forma natural en algunas poblaciones humanas, entre las que se observa una clara influencia
negativa...