Genetica

-------------------------------------------------
Bases moleculares de la herencia
El principal objetivo de la genética es identificar el significado de las variaciones y mutaciones genéticas que predisponen a la enfermedad, para modificar su evolución o impedir su aparición. Casi todas las enfermedades son causa de acción combinada, pero por factores genéticos se reconocen 3 tipos principales:Trastornos cromosómicos | El defecto no se debe a un error en la secuencia genética, si no a un exceso o defecto de los genes contenidos en cromosomas enteros o fragmentos | Síndrome de Down(Trisomía 21) |
Trastornos monogénicos | Causados por genes mutantes individuales. a.Emparejada: mutación sólo en un cromosoma, y el par sanob. Ambos cromosomas del par génicoPuede también ocurrir en elcromosoma mitocondrial | Fibrosis quísticaAnemia de células falciformesSíndrome de Marfan |
Trastornos multifactoriales | Responsable de la mayor parte de las enfermedades. No se sigue ningún patrón característico.No parece existir un error único en la información genética, sino que la enfermedad es el resultado de uno, dos o más graves defectos que pueden causar o predisponer a enfermedad enconjunto con factores ambientales. | Congénitos: Hirschsprung, labio y paladar hendido, cardiopatíasEnf. Alzheimer, diabetes e HAS |

El genoma humano y las bases cromosómicas de la herencia
El genoma humano se compone de grandes cantidades de DNA, que contienen toda la información genética necesaria.
* Toda célula nucleada del cuerpo contiene su propia copia del genoma humano, quecontienen 25.000 genes.
* Los genes están codificadas en el DNA, que se estructura en una serie de cromosomas.
* Cada especie tiene un complemento cromosómico característico: cariotipo (número y morfología de cromosomas)
* Los genes se alinean a lo largo de los cromosomas y cada uno ocupa un lugar preciso o locus
* Mapa genético, es el mapa de la localización cromosómica de los genes.Todas las células excepto las de la línea germinal o gametos, se denominan somáticas y tienen 46 cromosomas, 23 pares de cromosomas homólogos. De éstos, 22 son semejantes en ambos sexos, que se denominan autosomas, y el par restante es de los cromosomas sexuales.
* Los cromosomas homólogos, uno heredado de la madre y otro del padre, contienen información genética congruente entre sí.Poseen los mismos genes y en la misma secuencia. Sin embargo en un locus específico puede haber formas diferentes del mismo gen, o de los alelos.
* Los cromosomas sexuales, el X lo hereda el padre a sus hijas y el Y a sus hijos.

Estructura del DNA
Se constituye de:
(1) azúcar con 5 carbonos, desoxirribosa
(2) base purínica – A y G – y pirimidina – T y C –
(3) grupo fosfato y sepolimerizan en cadenas largas debido a los enlaces 5’-3’ entre la desoxirribosa.

* La estructura original de Watson y Crick, es una doble hélice. Dos cadenas de polinucleótidos en direcciones opuestas unidas por puentes de hidrógeno entre las bases.

Cada cromosoma humano está constituido por una única doble hélice de DNA continuo, de manera que el genoma son 46 moléculas de DNA que sumanen total más de 6.000 millones de nucléotidos.
* En el interior de la célula, el genoma se dispone formando la cromatina (DNA formando complejos con varias proteínas) excepto durante la división celular que se condensa.
* Histonas, 5 clases: H2A, H2B, H3 y H4 que constituyen un octámero en donde se enrolla el DNA como carrete.
* Cada complejo de DNA con su núcleo de histonas sedenomina nucleosoma.
* Cada octámero tiene 140 pares de bases, y entre ellos hay de 20-60 más “espaciador”, lo que da 200 pares de bases
* La histona H1 se enlaza en el margen de cada nucleosoma
* Las largas hebras de nucleosomas, forman fibras de 30nm que se les llama selenoide.
* A su vez, los selenoides se organizan en bucles y se acoplan en la matriz...