Grupo 3

 

 

ARTÍCULO DE REVISIÓN 

 

 ANIMALES MODIFICADOS GENÉTICAMENTE EN INVESTIGACIÓN FARMACOLÓGICA 
(Genetically Modified Animals in Pharmacological Research) 
 
 
Mauricio D. Dorfman, Ph.D. 
 
Division of Neuroscience, Oregon National Primate Research Center/Oregon Health and Science University, Beaverton, Oregon, USA. 
 
 
 
 

RESUMEN ‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐ 

Los animales modificados genéticamente (AMG) son una herramienta ampliamente utilizada en la investigación biomédica, ya 
que permiten modelar enfermedades, estudiar las bases moleculares de las condiciones patológicas, identificar y validar nuevos 
blancos  farmacológicos,  y  estudiar  la  farmacocinética  y  toxicidad  de  los  fármacos.  Los  AMG pueden  sobreexpresar  un  gen 
foráneo (animal transgénico), tener interrumpida la expresión de un gen (knock‐out), o tener reemplazado un gen en particular 
(knock‐in). El ratón es el animal de laboratorio de elección para la generación de AMG, principalmente por la facilidad con que es posible modificarlo genéticamente y su bajo costo económico de mantención. Entre los avances más destacados del último 
tiempo en las técnicas de ingeniería genética, esta la introducción de mutaciones célula o tejido‐específico, los cambios en el 
genoma del ratón que pueden inducirse o reprimirse en un momento puntual de la vida del animal, y la sustitución de genes del 
ratón por su ortólogo humano. Las limitaciones tecnológicas para producir modelos de ratones manipulados genéticamente son cada vez menores, mientras que las aplicaciones y ejemplos de usos de estos animales en farmacología, que podemos encontrar 
en  la  literatura,  son  cada  vez  mayores.  Por  lo  tanto,  entender  lo  que  se  requiere  experimentalmente  para  responder  una 
pregunta científica es tan importante, como conocer las herramientas biotecnológicas disponibles en el mercado. Esta revisión 
no  tiene  otro  fin  que  informar  de  manera general  los  tipos  de  AMG  que  existen  y  ejemplificar  los  usos  de  estos  en  la 
investigación farmacológica. 
 
Palabras claves: Animales Modificados Genéticamente, Transgénicos, Knock‐Out, Knock‐In, Ratones Humanizados. 
 
Publicado por la Sociedad de Farmacología de Chile ‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐ 

INTRODUCCIÓN 
 
La  investigación  biomédica  tiene  por  objetivo,  no  sólo 
entender  los  mecanismos  moleculares  involucrados  en  el 
inicio  y  progresión  de  las  enfermedades,  sino  también 
desarrollar  nuevas  estrategias  para  el  tratamiento  y 
prevención  de  dichas  anomalías.  Para  este  propósito,  la 
validación experimental y los ensayos preclínicos utilizando 
modelos  animales  son  indispensables.  Los  modelos 
animales de enfermedades pueden ser:  
 
 

 
1)   Naturales,  es  decir,  que  suceden espontáneamente, 
como por ejemplo la ateroesclerosis en el mono ardilla.  
2)   Inducidos de forma física, como en el caso de las ratas 
ovariectomizadas para el estudio de la osteoporosis.  
3)   Generados con el uso de agentes químicos, como es el 
modelo  de  diabetes  mellitus  tipo  1  inducido  con 
estreptozotocina.  
4)   Originado con un agente biológico, como en el caso del modelo animal de septicemia inducido con LPS.  
5)  Producido 
mediante 
manipulación 
genética.

 
 
 
‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐ 
Correspondencia  a:  Dr.  Mauricio  D.  Dorfman,  Division  of  Neuroscience,  Oregon  National Primate ...