Hiperglicinemia

HIPERGLICINEMIA NO CETOSICA [ICD-10: E72.5]

DESCRIPCIÓN
La hiperglicinemia no cetósica es un desorden que se caracteriza por una grave deficiencia mental psicomotora, somnolencia y convulsiones debido a un defecto congénito del metabolismo de la glicina que se acumula en los líquidos biológicos especialmente en el LCR. La glicina es metabolizada de dos maneras diferentes:
1. Laoxidación de la glicina por una D-aminooxidasa ocasiona el glioxalato que puede, bien ser transaminado para dar nuevamente glicina, bien puede ser oxidado de nuevo para dar oxalato
2. El carbono de la glicina puede entrar también en el pool de compuestos con 1 carbono mediante la acción de una enzima que contiene piridoxalfosfato y utiliza NAD+ y tetrahidrofolato. Los productos de reacción son NH3, CO2,NADH y N5,N10-metilen H4 folato (*)
Se ha comprobado la deficiencia de esta degradación de la glicina en homogeneizados de hígado de varios pacientes y varios estudios isotópicos in vivo han confirmado que esta enzima no es activa en estos pacientes. La enzima de degradación de la glicina es una proteína constituída por 4 subunidades, de las que tres son mutantes defectuosas en los pacientes conhiperglicinemia no cetósica.
Desde un punto de vista clínico, se distinguen dos tipos:
• la hiperglicinemia neonatal, la más común en la que los pacientes son normales al nacer pero experimentan a las 48 de vida un deterioro neurológico progersivo con hipotonía muscular, crisis de apnea y coma. La mayor parte de los sujetos mueren y los que sobreviven presentan un severo retraso mental.Durante los dos primeros meses muestran un EEG característico (burst-suppression pattern) que desaparece a los dos meses de vida pasando a ser hiparrítmico.
• La forma de presentación tardía tiene lugar en la infancia-adolescencia y muestra los síntomas de un retraso psicomotor.
DIAGNOSTICO
El diagnóstico se establece determinando los niveles de glicina en líquido cefalorraquídeo en relación con losniveles en plasma. El valor glicina LCR/glicina en plasma suele ser a 0.09 frente a valores normales de 0.04 . El diagnóstico definitivo es el enzimático que se realiza en muestras de biopsia coriónica.
No se conocen tratamientos para esta enfermedad



Evolución de la hiperglicinemia no cetósica neonatal en tratamiento
• Autores: M.J. García-Muñoz, J. Viaño, Rosa A. Lama More, Miguel ÁngelMartínez Granero, J.M. García-Segura, B. Bonet Serra, A. García-Pérez, A. Martín-Ancel
• Localización: Revista de neurología, ISSN 0210-0010, Vol. 39, Nº. 8, 2004 , págs. 727-730
• Resumen:
o Introducción. La hiperglicinemia no cetósica es un error congénito de la degradación de la glicina. La forma más frecuente es la clásica neonatal, que se inicia a los pocos días con letargia, hipotonía,mioclonías, convulsiones, apneas y, con frecuencia, muerte. Los que sobreviven suelen desarrollar epilepsia rebelde y retraso mental. No existe tratamiento efectivo, pero se ha ensayado una terapia que disminuye la concentración de glicina, el benzoato (BZ), y otra que bloquea el efecto excitatorio en los receptores N-metil-D-aspartato: el dextrometorfano (DTM). Caso clínico. Presentamos laevolución de un caso clásico neonatal, que debutó a las pocas horas con hipotonía y estupor, sin mioclonías ni crisis, pero con trazado onda-supresión en el electroencefalograma (EEG). El líquido cefalorraquídeo (LCR) mostró una concentración de glicina de 141 mmol/L (la normal es 6,66 ± 2,66 mmol/L), con un cociente LCR/ plasma de 0,19 (el cociente normal es inferior a 0,02). Se inició el tratamientoal decimotercer día con BZ y DTM, y el estado de alerta y fijación ocular mejoró en sólo tres días; al mismo tiempo, se normalizó el EEG. La glicina en el plasma se normalizó ya a los dos meses, y en el LCR se redujo considerablemente, aunque con proporciones LCR/plasma todavía altas. Actualmente, el paciente tiene 4 años, nunca ha tenido convulsiones, los EEG siempre han sido normales y sigue...