Historia Natural Del CANCER DE MAMA

Historia Natural del CANCER DE MAMA
Resulta fundamental para la valoración terapéutica de cualquier enfermedad el conocimiento de su curso evolutivo en ausencia de tratamiento, esto es, la historia natural de esa enfermedad.
No es posible determinar el instante en que aparece la primera célula maligna, después de lo cual el tumor crece por división celular y en donde la rapidez de desarrollotumoral depende de la velocidad de duplicación celular.
Para que un cáncer de mama sea clínicamente demostrable se requiere un tamaño aproximado de un centímetro o en equivalente celular, mil millones de células tumorales. Este volumen se alcanzará en dos años si la velocidad de duplicación celular es de 23 días, en 8 años con un tiempo de duplicación de 90 días y en 17 años sí el tiempo deduplicación es de 209 días. Es decir, un tumor maligno de mama puede llevar de evolución entre 2 y 17 años cuando se diagnostica clínicamente debido a variaciones en su velocidad de crecimiento.
El tumor de mama no está constituido exclusivamente por células epiteliales malignas, existen también células vasculares, linfáticas, del estroma y de otros elementos que se ven envueltos en el proceso tumoral. Elcrecimiento tumoral estimula la proliferación de fibroblastos tanto en su interior como en su periferia, cuantos más fibroblastos crecen más dura será la trama del tumor. Estos fibroblastos al envejecer se retraen provocando hallazgos clínicos, o bien hallazgos histológicos que se observan al procesar anatomopatológicamente el cáncer.
Collins realizó unos estudios muy sagaces e interesantes sobrela celeridad del crecimiento de un tumor, y así estableció que para el carcinoma mamario estándar el tiempo de duplicación tumoral es de 28 días. Basándose en cálculos del tamaño celular, se requieren 30 duplicaciones para que un tumor originado en una sola célula alcance un diámetro de un centímetro.
Gallager y Huttler hablan clásicamente de cinco etapas evolutivas en la historia del cáncer demama:
1. «Incepción» (estado o condición que precede a la malignidad).
2. Crecimiento intraepitelial.
3. Invasión inicial con formación de masa tumoral.
4. Difusión regional
5. Difusión sistémica.
El cáncer de mama puede ser no invasor, no infiltrante o «in situ» y en este caso sólo afecta al epitelio de los conductos o de los lobulillos, o bien invasor o infiltrante cuando rompe la basal epitelialy se difunde por la estroma afectando vasos linfáticos y sanguíneos. Los tumores no infiltran tés no deben dar metástasis ganglionares ni sistémicas, los tumores infiltran tés sí.

Factores genéticos
La predisposición genética se pone de manifiesto a través de la historia clínica y del conocimiento de los antecedentes familiares con cáncer de mama. Existe un incremento del riesgo si la madrepadeció cáncer de mama antes de la menopausia, o tuvo cáncer bilateral, y si existen antecedentes cancerosos en otros familiares directos. Aunque se estima entre un 5-10% la incidencia de cáncer de mama hereditario, el descubrimiento de alteraciones cromosómicas, presentes en más del 50% de los carcinomas familiares, contribuyó a realzar la importancia de estos factores.
En 1995 se encontró otro gende susceptibilidad familiar llamado BRCA-2 vinculado al cromosoma 13, los caracteres más notorios de las familias con BRCA-2 son la edad temprana de inicio y la aparición de cáncer de mama masculino. El cáncer de ovario es una característica menos notoria en estas familias, habiendo casi diez casos de cáncer mamario femenino y uno masculino, por cada caso de cáncer de ovario en familias conBRCA-2.
Patología mamaria preexistente
Durante muchos años se ha considerado a la mastopatía fibroquística como una lesión precursora del cáncer de mama siempre que tuviera un alto grado de proliferación del epitelio ductal.
Estudios posteriores han venido a corroborar que, si bien esta posibilidad es cierta, no todas laslesiones proliferativas tienen el mismo riesgo relativo y que éste se encuentra...