Homocisteina

Homocisteina

La homocisteína es un aminoácido, producto intermedio del metabolismo de la metionina y la cistina. Defectos genéticos, se asocian con elevaciones de los niveles del homocisteína en el plasma. Dichas elevaciones plasmáticas se asocian a la ateroesclerosis prematura, trombosis recurrentes de arterias coronarias, cerebrales o periféricas y de la trombosis venosa. Estudioscientíficos recientes han mostrado que incluso los niveles moderadamente elevados de homocisteína aumentan el riesgo de enfermedad de las arterias coronarias, cerebrales, periféricas y de la muerte cardiovascular.
La homocisteína en sí misma puede no ser un factor de riesgo independiente, se correlacionan con la función renal, el habito de fumar, los niveles de fibrinógeno y de la proteína C-reactiva, queson factores de riesgo creciente para enfermedad coronaria. El tratamiento con el ácido fólico, la vitamina B6 y la vitamina B12 baja los niveles de homocisteína.
Los niveles de la homocisteína se deben medir en los pacientes con una historia de la enfermedad de la arteria coronaria y/o del movimiento prematuros que no tienen factores de riesgo clásicos. Debe también ser determinado en individuoscon una historia del tromboembolismo y de patología de trombosis venosa.
Hiperhomocistinemia: fisiopatología e implicaciones médicas.
La homocistinuria o hiperhomocistinemia grave son desórdenes autosómicos recesivos raros caracterizados por elevación importante de homocisteína en orina o plasma. Las manifestaciones clínicas de la homocistinuria incluyen retardo en el crecimiento, osteoporosis,anormalidades oculares, enfermedad tromboembólica, y aterosclerosis prematura.
Deficiencias vitamínicas:
Los niveles plasmáticos de folatos y vitamina B12 son fuertes determinantes de la concentración de homocisteína.
Medición en plasma de la homocisteína:
La mayoría de los estudios clínicos miden la homocisteína plasmática total, la cual incluye homocisteína con disulfitos mixtos,tiolactato de homocisteína, homocisteína libre, y homocisteína unida a proteínas, esta última abarca el 70 a 80% del total.
Las concentraciones normales de homocisteína son de 5 a 15 micromoles por litro en ayuno. Se han clasificado la hiperhomocistinemia como leve con concentraciones de 15 a 30 micromoles por litro, intermedia 30 a 100 y grave arriba de 100. En los pacientes con la fuerte sospecha dehiperhomocistinemia como agente causal de fenómenos trombóticos pero con niveles basales normales, la carga oral de metionina (100 mg por kilogramo de peso corporal) debe ser realizada. Los niveles plasmáticos son determinados después de la carga de metionina y un cambio mayor a 2 desviaciones estándar por arriba de lo normal es considerado hiperhomocistinemia.
La hiperhomocistinemia esta asociadacon:
* Aterosclerosis
* Infarto al miocardio en mujeres jóvenes.
* Enfermedad coronaria conocida
* Tromboembolismo venoso
Propiedades aterotrombóticas de la homocisteína:
La homocisteína tiene propiedades aterogénicas y protrombóticas que explican un riesgo incrementado de enfermedad vascular. Los marcadores histopatológicos de la lesión vascular por homocisteína incluyenengrosamiento de la íntima, laceración de la lámina elástica, hipertrofia del músculo suave, agregabilidad plaquetaria, y formación de trombo oclusivo plaquetario.
Hay múltiples mecanismos por los cuales la homocisteína induce lesión vascular; el metabolito tiolactona puede combinarse con las lipoproteínas de baja densidad (LDL) y producir agregados, que provocan quimiotaxis a macrófagos en la íntimaarterial, condicionando la placa ateroesclerosa.
La exposición prolongada de las células endoteliales a la homocisteína provoca la producción de óxido nítrico.
El daño endotelial directo puede ocurrir mediado en parte por los radicales libres formados durante la oxidación de la homocisteína reducida, la marcada acumulación plaquetaria secundaria a un efecto proagregatorio directo de la...