HUESOS

LA DÉCADA DE LOS 90:
LA ERA DE LA TERAPIA GÉNICA
Y DEL ORIGEN DEL TÉRMINO
«NANOMEDICINA»


Sin duda, la etiqueta distintiva de los avances científicos de la nanomedicina en la década de los 90 es la de la terapia génica, siendo también en estos años cuando tiene su origen el concepto de nanomedicina. Sin embargo, no son menos importantes los avances producidos en iniciativascientífico-tecnológicas desarrolladas en décadas anteriores y en particular en cuanto se refiere a los sistemas de liberación de proteínas y vacunas.
Fue también en los años 90 cuando el grupo de investigación NANOBIOFAR empezó a proyectar su actividad orientada a la nanotecnología farmacéutica con un foco hacia el diseño de nanoestructuras capaces de transportar macromoléculas, proteínas y vacunas, a travésde barreras mucosas.

V.1 Avances en las nanopartículas, liposomas y otros nanosistemas

Esta década vino marcada por la especialización en el diseño de nanoestructuras generándose una amplia variedad de nanopartículas, nanocápsulas, liposomas, complejos poliméricos, dendrímeros, micelas, etc. además de estructuras mixtas resultado de combinaciones de las anteriores. Existen excelentesrevisiones que ponen de manifiesto el alcance y la singularidad de estas estructuras (Torchilin, 2005; Allen, 2004; Kataoka, 2001; Couvreur, Langer, 1998), sin embargo me parece conveniente centrarme en ciertas modificaciones estructurales aplicables a todos ellos, que han sido críticas para su desarrollo clínico posterior. Estas son la PEGilación y la funcionalización con determinantes para suorientación selectiva.
La idea de conjugar el PEG con proteínas, surgida en el década de los 80 a fin de mejorar su estabilidad y perfil de biodistribución, fue aplicada con éxito al mundo de los liposomas (Gabizon, 1988; Allen, 1989; Klivanov, 1990), dando lugar a la comercialización del Doxil® en 1997, la primera formulación del liposomas PEGuilados (Inmordino, 2006).


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Esta formulación, quecontiene doxorubicina y fue aprobada inicialmente para el tratamiento del sarcoma de Kaposi asociado a los pacientes de sida, ha dado posteriormente buenos resultados en el tratamiento del cáncer de mama recurrente y el cáncer de ovario (Gordon, 2001).
La información relativa a los liposomas motivó igualmente la búsqueda de iniciativas de PEGuilación de nanopartículas biodegradables. Los trabajospioneros en esta línea fueron los publicados por Gref y Bazile (Gref, 1994; Bazile, 1995) relativos a las nanopartículas de PLA-PEG. Estos autores observaron que, tras la modificación superficial de las nanoestructuras con cadenas de PEG, se conseguía reducir su captura por parte del sistema fagocítico mononuclear, a través de lo que se ha denominado sistemas escudo (stealth systems) o de largotiempo de circulación (long circularing systems). Gracias a su presencia prolongada en el torrente circulatorio, se observó que estos sistemas disponían de una mayor posibilidad de acceso a los órganos diana. Esta modificación resultó de interés para el transporte y orientación de fármacos citostáticos, cuyo tejido diana presenta habitualmente una hipervascularización y una mayor permeabilidad de losvasos sanguíneos.
Al día de hoy existe abundante información en relación con el interés de una cubierta polimérica hidrofílica para las nanoestructuras que van destinadas a una administración intravenosa. Sin embargo, un descubrimiento pionero de nuestro grupo de investigación fue el que puso de manifiesto la importancia de la cubierta de PEG a fin de mejorar la estabilidad de las nanoestructurasen las superficies mucosas y, con ello, su facilidad para atravesar las barreras mucosas. En efecto, en el año 1998, el trabajo de la tesis doctoral de María Tobío (Tobío, 1998), permitió demostrar el efecto favorable de la PEGilación de las nanopartículas de poliácido láctico en su capacidad para transportar proteínas a través de la mucosa nasal. A este trabajo pionero siguieron otros a los...