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Regulación del Ciclo de Krebs

La velocidad del ciclo de Krebs viene continuamente modulada para cumplir con las necesidades energéticas exactas de la célula. Los sitios primarios de control son las enzimas alostéricas: la isocitrato deshidrogenasa y la α-cetoglutarato deshidrogenasa. 

La isocitrato deshidrogenasa es estimulada alostéricamente por la presencia de ADP, que aumenta la afinidad dela enzima por el sustrato. Las uniones de isocitrato, de NAD+, de Mg2+, y de ADP, a la enzima son mutuamente cooperativas en sentido activador. Por contra, el NADH inhibe la enzima por el desplazamiento directo de NAD+. El mismo ATP tiene efecto inhibitorio.

El segundo sitio del control del ciclo de Krebs está cerca de la α-cetoglutarato deshidrogenasa. Algunos aspectos del control de estaenzima son parecidos a los del complejo enzimático de la piruvato deshidrogenasa, como puede esperarse dada la extrema homología entre las dos enzimas. La α-cetoglutarato deshidrogenasa es inhibida por el succinil-CoA y el NADH, es decir, los productos de la reacción que cataliza. La α-cetoglutarato deshidrogenasa puede ser también inhibida genéricamente por un alto nivel energético presente en lacélula. Esto significa que, en presencia de altos niveles de ATP, la célula es capaz de reducir la eficiencia del proceso de producción de energía. 

En muchas bacterias, también se controla la entrada en el ciclo de las moléculas con dos átomos de carbono. En ellos, la síntesis de citrato, oxalacetato y acetil-CoA es la sede de una importante regulación. EL ATP, en efecto, es un inhibidor alostéricode la citrato sintasa. El efecto concreto del ATP es aumentar la KM de la enzima por el acetil CoA. De este modo, cuanto más ATP está presente en la célula menos Acetil-CoA se introduce en el ciclo. 
EL PAPEL CLAVE DE LA ANAPLEROSIS Y LA CATAPLEROSIS PARA LA FUNCIÓN DEL CICLO DE ACIDO CÍTRICO
La anaplerosis y la cataplerosis son otras funciones que tiene el ciclo de el acido cítrico ya que a partirde estos se puede formar glucosa, ácidos grasos, aminoácidos no esenciales y además de mantener un nivel adecuados de sus intermediarios durante en proceso que termina con la formación fosfatos de alta energía por medio de la degradación de acetilcoa.
La anaplerosis quiere decir que los intermediarios de la vía de el ciclo del ácido cítrico salen de este y pasan a formar glucosa (gluconeogenesis) en al hígado y riñones que es fundamental durante el ayuno, otra función como la formación de ácidos grasos por medio de la formación continua de acetilcoa para una elongación de cadena y futura formación de ácidos grasos que pueden ser luego convertidos en triglicéridos por la unión con el glicerol 3 fosfato, o también la formación de amino ácidos no esenciales por la vía de las transaminasasque utilizan reacciones reversibles.
La cataplerosis son un conjunto de reacciones contrarias a la anaplerosis con el fin de aumentar el nivel de los fosfatos de alta energía y así regular los niveles de los intermediarios del ciclo de acido cítrico.
Las enzimas como piruvato carboxilasa, fosfoenol piruvato carboxinasa y transaminasa con llevan a una respuesta de anaplerosis de glucosa comosustrato los intermediarios piruvato, oxaloacetato y alfa cetoglutarato respectivamente, en la formación de ácidos grasos esta la atp citratoliasa que toma como sustrato el citrato y libera acetilcoa para su futura elongación de cadena fuera de la matriz mitocondrial, y formación de amino ácidos no esenciales por las transaminasas y como sustrato el alfa cetoglutarato y oxaloacetato también de uncompuesto que n entra en el ciclo del acido cítrico como el piruvato que forma alanina.
Así también por las vías irreversible de la reacción de anaplerosis en dirección contraria se utilizan la glucosa, los ácidos grasos y los aminoácidos tanto esenciales como no esenciales para la futura formación de intermediarios del ciclo del acido cítrico.
Estas dos funciones esenciales deben siempre estar en un...