INFORME Inmunoterapia


INMUNOTERAPIA ANTITUMORAL
Desde el inicio de la inmunología como disciplina científica ha existido un gran interés por la relación entre el sistema inmune y las células tumorales. En 1909 Paul Erlichpostuló que las células tumorales se originaban con frecuencia y que normalmente eran eliminadas por el sistema inmune del huésped. Medio siglo después, Lewis Thomas y Frank Macfarlane Burnetacuñaron el término vigilancia inmunológica, para describir la capacidad del sistema inmune para reconocer y destruir células tumorales en estados incipientes, así como de eliminar tumores establecidos. Según esta hipótesis la progresión del cáncer sería un suceso infrecuente en el que el tumor escapa al control ejercido por el sistema inmune.
Sin embargo, la hipótesis de la vigilancia inmunológicaha sido y es muy cuestionada.
Uno de los principales obstáculos para validar esta teoría ha sido la dificultad para identificar antígenos (Ag) tumorales específicos, puesto que la mayoría del Ag expresado en las células tumorales son moléculas propias, por lo que son ignoradas por el sistema inmune. En los últimos años, gracias al desarrollo de nuevas metodologías se han identificado nuevosAg tumorales que son reconocidos específicamente por células del sistema inmune. Estos se denominan antígenos asociados a tumor (AAT), y se pueden clasificar en cinco grupos según su estructura molecular y su origen.
Un primer grupo está formado por AAT que son producto de mutaciones que afectan a protooncogenes celulares o a genes supresores de tumor para formar oncogenes, también pueden serproducidos por la mutación de otros genes celulares no relacionados con la tumorogénesis.
Un segundo grupo está constituido por proteínas normales sobre expresadas en las células tumorales debido a la activación aberrante de sus promotores. Un grupo importante lo constituyen los Ag oncofetales que se expresan en los tejidos en desarrollo, pero no en las células de individuos adultos. El Agcarcinoembrionario (CEA, del inglés Carcinoembryonic Antigen) y la fetoproteína son los dos Ag oncofetales mejor caracterizados. Las proteínas de algunos virus oncogénicos (virus del papiloma humano, virus de Epstein-Barr) constituyen otro grupo de interés y actúan como AAT que provocan una respuesta inmune adaptativa capaz de prevenir el crecimiento tumoral. Un último grupo lo constituyen los Ag dediferenciación específicos de tejidos, como son los idiotipos de las inmunoglobulinas (Ig) de superficie de las neoplasias de linfocitos B (BCR, del inglés B Cell Receptor), o del receptor de linfocitos T (TCR, del inglés T Cell Receptor) en los linfomas, frente a los que es posible desarrollar estrategias de inmunoterapia antitumoral.
El reconocimiento de los AAT por el sistema inmunepuede tener un papel importante en el control del crecimiento tumoral aunque, en determinadas situaciones, la activación del sistema inmune no supone una respuesta efectiva, ni suficiente, para la eliminación de los tumores. Esto, en parte es debido a que las células tumorales disponen de mecanismos de evasión a la respuesta inmune. Pueden modular la expresión de algunos Ag de superficie o de losmecanismos implicados en la presentación antigénica histocompatibilidad (MHC, del inglés Major Histocompatibility Complex). Además, los tumores disponen de mecanismos capaces de inhibir la activación linfocitaria e inducir una inmunosupresión generalizada no Ag especifica.
La teoría de la inmunoedición del cáncer propone la interacción del tumor y del sistema inmune como un proceso de 3 fases:eliminación, equilibrio, proceso de selección de variantes tumorales con capacidad para sobrevivir al control inmunológico, y escape, caracterizada por el desarrollo de mecanismos de resistencias que permitan a las células tumorales evadir la respuesta inmune. Las nuevas estrategias de inmunoterapia del cáncer tienen como objetivos principales promover y potenciar la activación de los distintos...