Inhibidores De Pard

INHIBIDORES DE PADED I
1. Beta lactamas
2. Glucopeptidos
3. Derivados del acido fosfórico
4. Polipéptidos
5. Isoxazolidonas
Beta lactamas
* PENICILINAS

* Se caracterizan por tener un anillo beta lactámico.
* Poseen un excelente índice terapéutico (dosis se puede duplicar sin ningún problema).
* Se pueden administrar en embarazo y en niños pequeños.
* Suprincipal problema son las alergias: son muy alérgenos. Antes de inyectar, hacer una prueba de sensibilidad.

Clasificación de las penicilinas
1) Penicilina G y similares. Solo tienen actividad contra Gram +.
a) Penicilina G y penicilina V(forma oral de la peni G).
b) Penicilinas de depósito: penicilina G banzatínica y clemizol.

2) Aminopenicilinas. Actividad contra Gram- .
c) Ampicilina (uso parenteral), amoxicilina (via oral, muy usada).
d) Ampicilina + sulbactam(inhibidor de beta lactamas).
e) Ampicilina + clavulanato(inhibidor de beta lactamas).

3) Isoxazolilpenicilinas. Actividad contra staphylococcus Aureus.
f) Oxacilina
g) Dicloxacilina
h) Nafcilina
i) Meticilina

4) Antipseudomónicas
j)Carboxipenicilinas: ticarcilina (ac. Clavulánico).
k) Ureidopenicilinas: piperaciclina ( tazobactam)

Mecanismo de acción de las β- lactamas
* Las penicilinas actúan mejor cuando las bacterias se están reproduciendo (haciendo pared) porque así, evitan la formación de su pared.
* La semejanza de las penicilinas con el resto de D alanil D alanina hace que se una al sitio activo delas PBPs (bacterias productoras de pared) y las inactive. Esta unión irreversible evita el paso final de la formación de la barrera de peptiglicanos, interrumpiendo la síntesis de la pared celular.

PBPs
Las bacterias no tienen un solo tipo de PBPs, sino que pueden tener variso (4-8).
* S. aureus tiene 5
* Streptococcus pneumoniae tiene 6.
* Escerichia coli tiene 8
Se busca bloquearlas carboxipeptidasas y transpeptidasas para lograr su destrucción.

Resistencia a las penicilinas
* Cambios en PBP. Mutacion de las pBPs para cambiar los antibióticos.
* Staphylococcus aureus
* Streptococcus pneumoniae
* Enzimas que degradan PBPs.
* Staphylococcus aureus
* Haemophilus influenzae
* Moraxella catarrhalis
* Reducción de laconcentración intracelular de los antibióticos por mecanismos de transporte activo.
* Beta lactamasas. Otro tipo de resistencia. Bacterias que producen pocas beta lactamasas, al dar antibiótico, aumenta su producción.
* Son protein serinas ( recibe serina en el sitio activo).
* Metaloenzimas (átomo de Zinc cerca del sitio activo).

CLASIFICACION DE LAS BETA LACTAMASAS
A.Penicilinas
B. Metaloenzimas poco frecuentes
C. Cefalosporinas cromosómicas de enterobacterias
D. Oxacilina y carbapenemes
A, C Y D son protein serinas

Clase D. son bacterias muy resistentes.
Incativan: Isoxazolil penicilinas
Cefalosporinas de amplio espectro
Aztreonam
Carbapenemes

Inhibidores de beta lactamasas. Se pegan a la enzima y obstruyen su sitio activo.
Ácidoclavulánico
Sulbactam
Tazobactam

Farmacocinética de las penicilinas
Tienen una vida media pequeña ( 30 – 90 min); sin embargo se administra cada 6 horas porque el daño que le causa a la bacteria hace que esta necesite un tiempo para recuperarse. Se elimina por orina.
PENICILINA G O BENCIL PENICILINA
Se degrada en tracto gastrointestinal
Son inactivadas por las penicilinasas.Indicaciones
1. Endocarditis bacteriana:

ENFERMEDAD | PATÓGENO | TRATAMIENTO | ALTERNATIVO |
VÁLVULA NATIVA | Streptococcus viridans | Peni G 20 mill U c/24h IV O ampicilina 12g IV c/24h IV +nafcilina o Oxacilina 2g c/4h + genta 1mg/kg IM o c/8h IV | Vanco 15mg/kg c/12h IV + genta 1mg/kg c/8h IV o IM |
MIC ≤0,1 mcg/mL | Streptococcus viridansStreptococcus Bovis | Peni G...