Inhibidores

INHIBIDORES
•Evitan la oxidación de los sustratos. •Los sustratos se quedan reducidos. Se dividen en tres clases:
*Inhibidores de la propia cadena.
*Inhibidores de la fosforilación oxidativa.
*Desacoplantes.
A. Inhibidores de la propia cadena respiratoria:
Son aquellos que detienen la respiración.
Complejo I
Rotenona: producto vegetal de Sudamérica, se utiliza como insecticida yveneno de peces.
mobarbital: acción a nivel central, Piericidina A: antibiótico.

Complejo II
•Malonato: inhibidor competitivo de la succinato Dh,Antimicina A (antibiótico), dimercaptol (BAL). Inhiben entre el citocromo b y el citocromo c1.
–Complejo III
Antimicina A (antibiótico), dimercaptol (BAL). Inhiben entre el citocromo b y el citocromo c1
Complejo IV
•H2S, CO, CN-, azida:inhiben al cit. aa3.
–CN-, azida: reaccionan con la forma oxidada del cit. aa3.
–CO, H2S: reaccionan con la forma reducida del cit. Aa3
•Carboxina. Inhibe específicamente la transferencia de equivalentes reductores de la succinato Dh a la ubiquinona
B. Inhibidores de la fosforilación oxidativa:
Son aquellos que impiden la formación de ATP, a partir del ADP. Oligomicina (antibiótico)Atraclósido.

C. Desacoplantes:
Separan la oxidación de la fosforilación. Se da una respiración no controlada, puesto que la concentración de ADP o Pi ya no limita la velocidad de la respiración. En mamíferos son tóxicos.
Ejm:
•2,4-DINITROFENOL.
•DINITROCRESOL.
•PENTACLOROFENOL.
•CCCP (m-CLOROCARBONILCIANUROFENILHIDRAZONA)

Las proteínas desacoplantes (UCPs) son un mecanismo de regulación por elcual la energía es utilizada para generar calor o se evita la saturación de la cadena respiratoria. Existen al menos cinco de ellas; su distribución en los tejidos es distinta. Mientras que la UCP-1 se expresa sólo en la grasa parda, las UCP-2 y -3 lo hacen también en el tejido muscular. Por el contrario, las UCP-4 y -5 se encuentran predominantemente en el sistema nervioso central. En estarevisión, se describen los conocimientos actuales sobre su función y regulación. Pese a múltiples estudios existe poca evidencia que las ligue con la patogenia de la obesidad. Sin embargo, la sobre-expresión de algunas de ellas en el tejido muscular protege contra la obesidad y tiene un efecto benéfico sobre varios de los componentes del síndrome metabólico. Por ello, aún son vistas como posiblesmecanismos por los que la obesidad puede ser tratada en el futuro.
Los agentes desacoplantes actúan como ácidos lipofílicos débiles, que se asocian con protones en el exterior de la mitocondria, que pasan a través de la membrana unidos a un protón, y que se disocian del protón en el interior de la mitocondria. Estos agentes causan tasas de respiración máxima pero el transporte de electrones no generaATP, debido a que los protones translocados no regresan a la matriz mitocondrial a través de la ATP sintasa.

Inhibidores de la Fosforilación Oxidativa
Nombre | Función | Sitio de Acción |
Rotenona | inhibidor del transporte de e– | Complejo I |
Amital | inhibidor del transporte de e– | Complejo I |
Antimicina A | inhibidor del transporte de e– | Complejo III |
Cianuro |inhibidor del transporte de e– | Complejo IV |
Monóxido de Carbono | inhibidor del transporte de e– | Complejo IV |
Azida | inhibidor del transporte de e– | Complejo IV |
2,4,-dinitrofenol | Agente desacoplante | Transportador transmembrana de H+ |
Pentaclorofenol | Agente desacoplante | Transportador transmembrana de H+ |
Oligomicina | Inhibe la sintasa de ATP | FracciónOSCP de la sintasa de ATP |

Alteraciones de la síntesis mitocondrial de ATP por xenobióticos

La energía química útil para la realización de las actividades celulares esta asociada al metabolismo del ATP, se
desprende de su hidrólisis y se genera a partir del metabolismo oxidativo (NADH) para la refosforilación del ADP hasta ATP.
Los efectos de los xenobióticos sobre estos procesos...