Inhibidpres fisiologicos

31/03/2014

Clasificacion de los inhibidores fisiológicos
de la coagulación
Inhibidor de serinoproteasas
Antitrombina
Cofactor II de heparina
ZPI Inhibidor de proteasas dependiente de proteína Z
α2 Macroglobulina
C1 Inhibidor
α1 Antitripsina

INHIBIDORES FISIOLOGICOS DE LA
COAGULACION
Laboratorio de Hemostasia
Departamento de Bioquímica Clínica
Facultad de Farmacia y BioquímicaInhibidor de cofactores activados
Sistema de la Proteína C - Proteína S

Universidad de Buenos Aires
Laboratorio de Hemostasia y Trombosis UBA 2014

Inhibidor de la vía extrínseca
TFPI

LESION VASCULAR

TFPI

LESION VASCULAR

TFPI

VII

VII
F. Tisular

VIIa
F.Tisular
Calcio

IX

F. Tisular

QAPM=XI

XIa
IXa
Calcio
VIIIa
Fosfolip.

VIIa
F. Tisular
CalcioXIIa

IX

XIa
IXa
Calcio
VIIIa
Fosfolip.

PZ-ZPI

PC/PS

Va
Calcio
Fosfolip.

TM-EPCR

HCII

Xa

X

PC/PS

ATIII

Va
Calcio
Fosfolip.

TM-EPCR

XIII

TROMBINA

PROTROMBINA

XIIa

PZ-ZPI

Xa

X

QAPM=XI

AT

HCII
XIII

TROMBINA

PROTROMBINA
XIIIa

FIBRINOGENO

FIBRINA I

FIBRINA S

LESION VASCULAR

TFPI

XIIIa
FIBRINOGENOLESION VASCULAR

TFPI

VII

VII
F. Tisular

VIIa
F.Tisular
Calcio

IX

XIa

F. Tisular

QAPM=XI

IXa
Calcio
VIIIa
Fosfolip.

VIIa
F.Tisular
Calcio

XIIa

IX

PZ-ZPI

PC/PS

FIBRINA I

FIBRINA S

X

TM-EPCR

PROTROMBINA

Xa
Va
Calcio
Fosfolip.

XIIa

PC/PS
HCII

X

TM-EPCR

XIII
PROTROMBINA

Xa
Va
Calcio
Fosfolip.

AT

TROMBINAXIIIa
FIBRINOGENO

FIBRINA S

QAPM=XI

PZ-ZPI

AT

TROMBINA

XIa
IXa
Calcio
VIIIa
Fosfolip.

FIBRINA I

HCII
XIII

XIIIa
FIBRINOGENO

FIBRINA S

FIBRINA I

1

31/03/2014

LESION VASCULAR

TFPI
VII

F. Tisular

VIIa
F.Tisular
Calcio

IX

XIa

QAPM=XI

IXa
Calcio
VIIIa
Fosfolip.

XIIa

PZ-ZPI

X

PC/PS
IIa-TM

Xa
Va
CalcioFosfolip.

AT

HCII

EPCR

PROTROMBINA

TROMBINA

XIII

XIIIa
FIBRINOGENO

FIBRINA I

FIBRINA S

CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA DE FACTORES E INHIBIDORES

PROTEINA

CONCENTRACIÓN nM

fibrinógeno

8.000

factor II

1.400

factor V

20

factor VIII

0,7

factor VII

10

factor X

170

antitrombina

2.600

proteína C

60

proteína S

300

231/03/2014

Proteína C
Serino proteasa Vitamina K dependiente
Síntesis
PM

segunda infancia

Vida /2 PCa

20 a 40 minutos

Molécula

sitio activo carboxiterminal

Liviana

dominio gla aminoterminal

7h

Proteína C activada
PCa estimula la fibrinolisis
se une a PAI-III y PAI-I

bicatenaria

Pesada

5µg/ml (↑ con la edad)

Vida /2

Cc normal

62 kDa

CcProteína C

hepática

Inhibidores de la PCa

PCa es inhibida específicamente por el PCI
El complejo equimolecular es depurado de la
circulación
La inhibición es acelerada por los
glicosaminoglicanos de membrana e in vitro por
la heparina

Efecto citoprotector
Protege la integridad de la barrera endotelial
Antiinflamatoria

Proteína Ca

•Sitios de clivaje sobre el factor Va
R306, R506 yR679
•Sitios de clivaje sobre el factor VIIIa
R334, R562 y R740

α1AT y α2macroglobulina son inhibidores
inespecíficos que actúan en ausencia de PCI

3

31/03/2014

Enfermedad asociada al déficit
congénito de PC

Clasificacion del deficit congenito de PC
Rasgo autosómico dominante. Prevalencia del heterocigota 1/300
Prevalencia del Homocigota 1/100.000

Trombosis venosaClasificación

Tromboembolismo pulmonar

Tipo I

Déficit adquirido de PC

Hepatopatías
Déficit de vitamina K

Coagulométrico

Amidolítico

disminuido

disminuido

disminuido

Tipo IIa

Hipertensión pulmonar

Nivel de
antígeno

normal

disminuido

disminuido

Tipo IIb

normal

disminuido

normal

Riesgo de Trombosis por Déficit Congénito
de PC
Edad de...