Inmunopatologia

Inflamación (II)
Exudación celular
Quimiotaxis y Fagocitosis
“En los campos de la observación la suerte solo
favorece a las mentes preparadas” (L. Pasteur)

Los neutrófilos son las principales celulas efectoras
en la inflamación aguda pero tienen una vida
media corta.

La activación del endotelio es un proceso
Imprescindible en la inflamación aguda

Los macrófagos y/o monocitos intervienen enmenor numero pero sobreviven mucho mas
tiempo.

Venulas
flujo normal

Noxa

disminución de la velocidad del flujo

inflamación

MARGINACION de leucocitos
Acumulo de leucocitos
sobre el endotelio vascular
adhesión progresiva

RODAMIENTO
Endotelio revestido
por leucocitos

PAVIMENTACION

INFLAMACION AGUDA
Integrinas/IG

Citoquinas
(IL-1, TNF)

LFA1
MAC1

ICAM1VLA4/ VCAM1

Rodamiento ActivaciónAdhesión
Estable

PECAM-1 (CD31)

Transmigración

Quimiocinas

Quimiotaxis

Trombina
PAF
Histamina

6 a 24 horas
24-48 horas

•MARGINACION Y RODAMIENTO
Marginación = Acumulación leucocitaria en la
periferia de los vasos
Rodamiento = Mediante adhesiones débiles los
leucocitos ruedan sobre la superficie
endotelial (rodadura)
Familia de moléculas de adhesión
- Selectina E (CD26E) en cels.endoteliales
-Selectina P (CD26P) en endotelio y plaquetas
- Selectina L (CD26L) en leucocitos

•ADHESION Y TRANSMIGRACION
Presencia de receptores especificos en las membranas
celulares de los leucocitos
El leucocito emite un pseudópodo para su movimiento
al atravesar la membrana basal del endotelio

Mediadores quimicos

Moléculas de adhesión

Citoquinas (IL-1, TNF)
Factores quimiotácticos
InmunoglobulinasSelectinas, Integrinas
Glucoproteinas (mucinas)

Activación endotelial
Participación de leucocitos neutrófilos
1º Marginación, rodamiento y adhesión
(intravascular)

2º

Transmigración a través del endotelio
(diapedésis)

3º

Migración en el intersticio hacia el
estimulo quimiotáctico
(quimiotaxis)

Mecanismos Moleculares
en la activación de la célula
endotelial

1.- Redistribución de las moléculasde adhesión hacia la <
superficie celular (cuerpos de Weibel-Palade(1) y
P-selectinas (2)
2
1

(importante en el rodamiento)
2.- Inducción de las moléculas de adhesión sobre el endotelio
por parte de las citoquinas (IL-1 y TNF)

Moléculas de adhesión
leucocito - endotelio
Selectinas
Superficie endotelial

E-selectina (ELAM-1) endotelio
P-selectina (endotelio y plaquetas)
L-selectina (LAM-1) lamayoria de leucocitos

Glucoproteinas tipo mucina
Superficie leucocitos

Inmunoglobulinas
Superficie endotelial

Integrinas

Superficie leucocitos

GlyCAM, PSGL-1, ESL-1, CD34

Adhesión labil
ICAM-1
VCAM-1
LFA-1, MAC-1
VLA-4, LPAM-1

Adhesión fuerte

3.- Aumento de la intensidad de fijación a traves de las
integrinas activadas.

E-Selectina

IL-1

ICAM

TNF

LFA-1
ICAM-1

ELAM-1

Célulaendotelial estimulada

4.- Transmigración a través de las uniones intercelulares
a través de la PECAM-1 (CD31) ‘platelet endothelial

cell adhesion’

PECAM-1 (CD31)

DIAPEDESIS

•DIAPEDESIS LEUCOCITARIA
•Fijación de los agentes quimiotácticos a receptores específicos
•Desencadenamiento de cadena activación para liberación de
calcio citosólico

El leucocito emite de un pseudópodo (lamelipodo) que tira
dela célula en dirección de la extensión.
El lamelipodo posee un complejo de filamentos de actina-miosina
Efecto de iones calcio y fosfoinositol sobre proteinas
reguladoras de la actina: - filamina
- gelsolina
- profilina
- calmodulina

CONTRACCIÓN Y MOVIMIENTO

Agente quimiotáctico

Fosfolipasa C
PIP2
Diglicerol
DAG

Receptor
Prot. G activa

IP3 Inositol trifosfato
Ca++

RE

Ca++

Ensamblaje defilamentos actina-miosina

Aumento del nº y afinidad
De las moléculas de adhesión (LFA-1)

PSEUDÓPODO

• QUIMIOTAXIS
“Locomoción orientada de las células en el
intersticio según un gradiente químico”
Las células inflamatorias: leucocitos, monocitos y en menor
grado los linfocitos responden a estimulos quimiotácticos
con grados diferentes de velocidad.

MEDIADORES QUIMICOS
EXOGENOS :

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