introduccion a la quimica teapeutica

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Autores

José Abascal 40 · 6ª planta
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cpmama@terra.es

COLECCIÓN DOCENCIA UNIVERSITARIA • Serie Ciencias Biomédicas • Aspectos farmacogenéticos en el tratamiento del cáncer de mama con Tamoxifeno

Cubiertas Tamoxifeno

Ana Fernández-Santander
Dpto. de CC. Morfológicas, Fisiología y Biomedicina
Universidad Europea de Madrid

UnidadDocente

Colección Docencia Universitaria
Armando Tejerina Gómez

Aspectos farmacogenéticos
en el tratamiento del
cáncer de mama
con Tamoxifeno

Presidente de la Fundación Tejerina
Director Científico del Centro de Patología de la Mama

Antonio Tejerina Bernal
Fundación Tejerina
Centro de Patología de la Mama

Félix Gómez-Gallego
Dpto. de CC. Morfológicas, Fisiología yBiomedicina
Universidad Europea de Madrid

Serie Ciencias Biomédicas

Catalina Santiago Dorrego
Dpto. de CC. Morfológicas, Fisiología y Biomedicina
Universidad Europea de Madrid

Fernando Bandrés Moya
Unidad Docente Fundación Tejerina
Biomedicina. Universidad Europea de Madrid

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Ana Fernández-Santander, Armando Tejerina Gómez,Antonio Tejerina Bernal,
Félix Gómez-Gallego, Catalina Santiago Dorrego, Fernando Bandrés Moya

Actividad vinculada al proyecto FIS nº de referencia PI 070416, que lleva por título
“Farmacogenética del citocromo P450 2D6 en el tratamiento del cáncer de mama: aplicación
práctica del genotipado a pacientes en tratamiento con tamoxifeno”, financiado por el
Instituto de Salud Carlos III, Ministerio deSanidad y Consumo.

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© 2007
ASPECTOS FARMACOGENÉTICOS EN EL TRATAMIENTO
DEL CÁNCER DE MAMA CON TAMOXIFENO

ISBN: 978-84-935468-6-1
Depósito legal: xxxxxxxxxxx
Edita
ADEMAS Comunicación Gráfica, s.l.
Diseño y Maquetación
Francisco J. Carvajal
Imprime
Artes Gráficas Albadalejo

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Índice

Presentación

5

Prólogo

7

Resumen

9

1.

Introducción

13

2.

Tamoxifeno
2.1. Metabolismo de tamoxifeno
2.2. Farmacogenética de tamoxifeno
2.3. Dianas de los metabolitos de tamoxifeno
2.4. Importancia del gen CYP2D6 en el metabolismo de TAM
2.5. Genotipos de CYP2D6 versus concentraciones plasmáticas
de tamoxifeno y sus metabolitos
2.6.Inhibidores de CYP2D6
2.7. Efectos secundarios de tamoxifeno

23
25
26
29
29

3.

Inhibidores de la Aromatasa
3.1. Dianas de los inhibidores de la aromatasa

41
42

4.

Taxanos
4.1. Transporte de taxanos
4.2. Metabolismo de taxanos
4.3. Dianas de los taxanos

45
46
47
48

5.

Raloxifeno

51

6.

Bibliografía

55

34
36
37

3

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Presentación
La monografía que hoy presentamos es un excelente ejemplo de
una tendencia que desde hace unos pocos años se viene instalando, de manera lenta pero segura, en el abordaje terapéutico
de numerosas enfermedades complejas, y singularmente en el
tratamiento del cáncer. La determinación de lasecuencia consenso del Genoma Humano en el PGH, y los diversos proyectos
en curso destinados a caracterizar las variaciones interindividuales de nuestro genoma (como el HapMap para los SNPs)
están sentando las bases para una mayor individualización de
los tratamientos en función del perfil genético de cada paciente.
Este abordaje, parte integral de un nuevo concepto de medicina
que se hadado en llamar Medicina Individualizada y por el que
Roche apuesta de forma decidida, no será una especie de remedio universal, dada la complejidad de nuestro genoma y lo
mucho que nos queda por entender sobre las interacciones entre
genes (y de éstos con los factores ambientales), pero está llamado a convertirse en una de las más potentes herramientas pronosticas y predictivas para el clínico....