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DESARROLLO DE UNA FORMULACIÓN DE COMPRIMIDOS DE ÁCIDO
FÓLICO.
Vicente José Gutiérrez Coronado; Guillermo Torrado Durán; Fernando Mourenza Garrido.
Facultad de Farmacia. Universidad de Alcalá.

Resumen / Abstract
Se ha procedido a la validación de distintos
procesos considerados críticos en la fabricación
de comprimidos de ácido fólico: validación en la
etapa de mezclado, que asegura lahomogeneidad del preparado y por ende
uniformidad de p.a en la mezcla y, por otra parte
validación del proceso de fabricación que
conduce a un proceso sistematizado y
reproducible en los distintos lotes de fabricación.
Introducción.
El ácido fólico es una vitamina del complejo B
cuyo uso adquirió mucha preponderancia al
demostrarse que la administración antes y
durante las primerassemanas del embarazo,
puede ayudar a prevenir ciertos defectos tanto
en el cerebro como en el tubo neural (Neural
Tube Defects-NTD)1, además de participar en la
producción de glóbulos rojos evitando la anemia
megaloblástica.
El ácido fólico actúa junto a la vitamina B12
(Cianocobalamina) y la vitamina C (ácido
ascórbico) para ayudar al cuerpo a digerir, utilizar
e incluso sintetizar lasproteínas cuando es
necesario (por ejemplo en la síntesis de ADN, en
diversas funciones celulares, crecimiento de
tejidos...)
Químicamente es el ácido N-(p-(((DL-2-amino-5formil-5,6,7,8-tetrahidro-4-hidroxi-6-pteridinil)
metil) amino) benzoil)-L-glutámico.
Por su empleo tan extendido hemos desarrollado
una formulación y un proceso de fabricación que

incluye la definición de puntos críticos quese
incluyen en sus respectivas etapas de
fabricación. Se ha procedido a la validación del
proceso de mezclado y del proceso de
fabricación.
Validación de la etapa de mezclado.
El objetivo de esta validación fue asegurar la
homogeneidad de la mezcla, de tal forma que
cada comprimido cumpliese con lo esperado en
cuanto a dosificación se refiere.
Las premisas que se impusieron fueron que seconsideraba que el proceso de mezclado está
validado si durante esta etapa:
1. Los límites de confianza al 95% de la media
de uniformidad de contenido de la mezcla de
los tres lotes tomando muestra de la parte
superior media e inferior del mezclador son
inferiores a los límites de las especificaciones
del parámetro considerado.
2. Existe uniformidad de contenido de la mezcla.
Laespecificación se fija en un rango de entre
95%-105%. Si se cumplen estos criterios el
proceso se considera validado.
Materiales y Métodos
Se utilizaron tres lotes con un tamaño de 20.000
comprimidos R-1, R-2 y R-3
Fase de premezclado: se colocan en el
mezclador ácido fólico 100 g y Ac-Di-Sol 590 g.
mezclando durante 5 minutos.

Fase de mezclado se incorpora a la mezcla
anterior Avicel PH-1021.000 g. y se mezclan
durante cinco minutos, a continuación se
incorpora al mezclador 1.800 g. de Avicel PH 102
mezclándose durante diez minutos.
En la fase de lubrificación se incorpora al
mezclador el agente lubrificante, estearato
magnésico previamente tamizado a través de un
tamiz de 0,25 mm, se añade en cantidad de 10 g.
y se mezclan durante cinco minutos. Tras estas
etapas sedescarga el contenido del mezclador y
se determina el peso obtenido de la mezcla de
compresión y el rendimiento del proceso. Los
análisis realizados fueron de humedad,
granulometría y contenido en ácido fólico.
Resultados y Discusión.
Los valores de cada lote son la media de las
muestras tomadas a tres alturas del mezclador.
En cada muestra se toma una cantidad de
mezcla suficiente para pesar100 mg y se analiza
la uniformidad del contenido en ácido fólico por
HPLC, utilizando el método validado de análisis.
Se valoró a 15, 20 y 25 minutos.
Tabla 1-Especificaciones

Ensayo
Humedad
Granulometría
Contenido en ác
fólico

Especificación
≤8%
≥ 97% del polvo
atraviesa el tamiz de
0,6 mm
2,86 ± 5 %
mg/100mg

Tabla 2-Resultados

Ensayo
Lote R-1
Humedad
5,71%...