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Edison J. Osorio, Sara M. Robledo, Gabriel J. Arango, Carlos E. Muskus
Leishmania: papel de la glicoproteína P en la mediación de resistencia a medicamentos y estrategias de
reversión
Biomédica, vol. 25, núm. 2, junio, 2005, pp. 242-260,
Instituto Nacional de Salud
ColombiaDisponible en: http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=84325211

Biomédica,
ISSN (Versión impresa): 0120-4157
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OSORIO E., ROBLEDOS.M.,
Biomédica 2005;25:242-60 ARANGO G.J., MUSKUS C.E.

Biomédica 2005;25:242-60

REVISIÓN DE TEMA

Leishmania: papel de la glicoproteína P en la mediación de
resistencia a medicamentos y estrategias de reversión
Edison J. Osorio 1,2, Sara M. Robledo 2, Gabriel J. Arango 1, Carlos E. Muskus
1

2

2

Grupo de Investigación en Sustancias Bioactivas (GISB), Facultad de QuímicaFarmacéutica,
Corporación de Patologías Tropicales, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia.
Programa de Estudio y Control de Enfermedades Tropicales (PECET), Corporación de Patooogías
Tropicales, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia.

Actualmente, los parásitos protozoarios son uno de los principales agentes causantes de
morbilidad y mortalidad en el mundo, un problema complicado, además,por la aparición de
resistencia a medicamentos en estos organismos. La resistencia a medicamentos observada
en parásitos protozoarios se debe a diferentes mecanismos como la disminución de la entrada
del medicamento a la célula por cambios en el transportador requerido, la pérdida de la
activación del medicamento por parte del hospedero, las alteraciones en el blanco del
medicamento y laexpresión exagerada del transportador múltiple de medicamentos o
glicoproteína P (Pgp). En esta revisión, nos centramos en: 1) el papel de las glicoproteínas P
(Pgp) de la familia de proteínas ABC (ATP binding cassette) como los transportadores de
múltiples medicamentos en la mediación de resistencia en protozoarios, especialmente en
Leishmania, y en el desarrollo de resistencia cruzada paramedicamentos estructural y
funcionalmente no relacionados, y 2) en algunos conceptos relacionados con los mecanismos
moduladores que podrían revertir la resistencia a medicamentos por fármacos y productos
naturales. Numerosos moduladores o quimiosensibilizadores son conocidos por alterar la
capacidad de las glicoproteínas P para mantener concentraciones intracelulares subtóxicas
del medicamento;algunos ejemplos incluyen los bloqueadores de los canales de calcio como
el verapamilo; sin embargo, se requieren altas concentraciones para una inhibición eficiente
y duradera, las cuales producen efectos adversos indeseables. Por tanto, se necesitan más
investigaciones relacionadas con los moduladores naturales para Pgp, los cuales podrían
presentar menor toxicidad para el hospedero.Palabras clave: Leishmania, protozoos, multirresistencia, glicoproteína P, productos naturales.
Leishmania: role of P glycoprotein in drug resistance and reversion strategies
Protozoan parasites are important causative agents of morbidity and mortality throughout the
world -a problem further complicated by the emergence of drug resistance in these parasites.
Mechanisms of drug resistance include thefollowing: decreased uptake of the drug into the
cell, loss of drug activation, alterations in the drug target, and over-expression of a well-known
multiple drug transporter proteins. In this review, two critical components of resistance are
stressed: (1) the role of ATP binding cassette proteins, such as P-glycoproteins, in mediating
drug resistance in Leishmania and other protozoans,...