Linkin Park
Páginas: 23 (5508 palabras)
Publicado: 29 de octubre de 2013
Complicaciones crónicas de la Diabetes Mellitus.
Patogenia de las complicaciones de la diabetes:
Las evidencias clínicas y experimentales disponibles han sugerido que las complicaciones de la diabetes son consecuencia de desarreglos metabólicos, principalmente la hiperglucemia. Son tres vías metabólicas diferentes que se creen están implicadas en la patogenia de las complicacionesdiabéticas a largo plazo:
1) Glucosilación no enzimática: Este es el proceso por el cual la glucosa se une químicamente a los grupos amino libres de las proteínas sin ayuda de enzimas. El grado de glucosilación no enzimática se relaciona directamente con la concentración de glucosa sanguínea; por ello, la medida de la concentración de hemoglobina glucosilada en sangre es útil en el manejo de ladiabetes mellitus, dado que facilita un índice de las concentraciones medias de glucosa sanguínea a lo largo de los 120 días de vida de los hematíes. La glucosilación precoz de productos del colágeno y otras proteínas de vida larga en los tejidos intersticiales y en los vasos sanguíneos produce una serie de reordenamientos químicos lentos para producir productos finales de la glucosilación avanzadairreversibles que se acumulan con el tiempo en la pared de los vasos. Los productos finales de la glucosilación avanzada (AGE, advanced glycosylation end products) tienen una serie de propiedades químicas y biológicas que son patogénicas para los componentes de la matriz extracelular y las células diana de las complicaciones diabéticas:
La formación de AGE sobre proteínas como el colágeno provocaenlaces cruzados entre los polipéptidos: esto, a su vez, puede atrapar proteínas plasmáticas no glucosiladas y proteínas intersticiales. En los grandes vasos, el atrapamiento de lipoproteínas de densidad baja, por ejemplo, retrasa su salida de la pared de los vasos y potencia el depósito de colesterol en la capa intima, acelerando el proceso de aterogénesis. En los capilares, incluyendo los de losglomérulos renales, las proteínas plasmáticas como la albumina se unen a la membrana basal glucosilada, siendo responsables, en parte, del engrosamiento de la membrana basal característica de la glomerulopatía diabética.
Las proteínas plasmáticas circulantes se modifican por la adición de residuos de AGE; estas proteínas, a su vez, se unen a receptores de AGE en diversos tipos celulares(células endoteliales, células mesangiales, macrófagos). Los efectos biológicos de la señalización AGE-receptor incluyen: 1) Liberación de citocinas y factores de crecimiento de los macrófagos y las células mesangiales; 2) Aumento de la permeabilidad endotelial; 3) Aumento de la actividad procoagulante en las células endoteliales y macrófagos, y 4) Potenciación de la proliferación y síntesis de matrizextracelular por fibroblastos y células musculares lisas. Todos estos efectos pueden contribuir potencialmente a las complicaciones diabéticas.
2) Activación de la proteincinasa C: La activación de la proteincinasa C intracelular (PKC) por iones de calcio y su segundo mensajero, el diacilglicerol (DAG) es una vía de señalización importante en muchos sistemas celulares. La hiperglucemiaintracelular puede estimular la síntesis de novo de DAG, a partir de sus intermediarios glucolíticos y, de esta forma, provocar la activación de la PKC. Los efectos secundarios de la activación de la PKC son numerosos e incluyen producción de moléculas proangiogénicas, como el factor de crecimiento vascular endotelial, implicado en la neovascularización observada en la retinopatía diabética, y moléculasprofibrogénicas, como el factor de crecimiento de transformación beta, provocando un incremento en el depósito de matriz extracelular y de material en la membrana basal.
3) La hiperglucemia intracelular con trastornos en las vías poliol: En algunos tejidos que no requieren insulina para el transporte de glucosa (p. ej., nervios, cristalino, riñones, vasos sanguíneos), la hiperglucemia provoca...
Patogenia de las complicaciones de la diabetes:
Las evidencias clínicas y experimentales disponibles han sugerido que las complicaciones de la diabetes son consecuencia de desarreglos metabólicos, principalmente la hiperglucemia. Son tres vías metabólicas diferentes que se creen están implicadas en la patogenia de las complicacionesdiabéticas a largo plazo:
1) Glucosilación no enzimática: Este es el proceso por el cual la glucosa se une químicamente a los grupos amino libres de las proteínas sin ayuda de enzimas. El grado de glucosilación no enzimática se relaciona directamente con la concentración de glucosa sanguínea; por ello, la medida de la concentración de hemoglobina glucosilada en sangre es útil en el manejo de ladiabetes mellitus, dado que facilita un índice de las concentraciones medias de glucosa sanguínea a lo largo de los 120 días de vida de los hematíes. La glucosilación precoz de productos del colágeno y otras proteínas de vida larga en los tejidos intersticiales y en los vasos sanguíneos produce una serie de reordenamientos químicos lentos para producir productos finales de la glucosilación avanzadairreversibles que se acumulan con el tiempo en la pared de los vasos. Los productos finales de la glucosilación avanzada (AGE, advanced glycosylation end products) tienen una serie de propiedades químicas y biológicas que son patogénicas para los componentes de la matriz extracelular y las células diana de las complicaciones diabéticas:
La formación de AGE sobre proteínas como el colágeno provocaenlaces cruzados entre los polipéptidos: esto, a su vez, puede atrapar proteínas plasmáticas no glucosiladas y proteínas intersticiales. En los grandes vasos, el atrapamiento de lipoproteínas de densidad baja, por ejemplo, retrasa su salida de la pared de los vasos y potencia el depósito de colesterol en la capa intima, acelerando el proceso de aterogénesis. En los capilares, incluyendo los de losglomérulos renales, las proteínas plasmáticas como la albumina se unen a la membrana basal glucosilada, siendo responsables, en parte, del engrosamiento de la membrana basal característica de la glomerulopatía diabética.
Las proteínas plasmáticas circulantes se modifican por la adición de residuos de AGE; estas proteínas, a su vez, se unen a receptores de AGE en diversos tipos celulares(células endoteliales, células mesangiales, macrófagos). Los efectos biológicos de la señalización AGE-receptor incluyen: 1) Liberación de citocinas y factores de crecimiento de los macrófagos y las células mesangiales; 2) Aumento de la permeabilidad endotelial; 3) Aumento de la actividad procoagulante en las células endoteliales y macrófagos, y 4) Potenciación de la proliferación y síntesis de matrizextracelular por fibroblastos y células musculares lisas. Todos estos efectos pueden contribuir potencialmente a las complicaciones diabéticas.
2) Activación de la proteincinasa C: La activación de la proteincinasa C intracelular (PKC) por iones de calcio y su segundo mensajero, el diacilglicerol (DAG) es una vía de señalización importante en muchos sistemas celulares. La hiperglucemiaintracelular puede estimular la síntesis de novo de DAG, a partir de sus intermediarios glucolíticos y, de esta forma, provocar la activación de la PKC. Los efectos secundarios de la activación de la PKC son numerosos e incluyen producción de moléculas proangiogénicas, como el factor de crecimiento vascular endotelial, implicado en la neovascularización observada en la retinopatía diabética, y moléculasprofibrogénicas, como el factor de crecimiento de transformación beta, provocando un incremento en el depósito de matriz extracelular y de material en la membrana basal.
3) La hiperglucemia intracelular con trastornos en las vías poliol: En algunos tejidos que no requieren insulina para el transporte de glucosa (p. ej., nervios, cristalino, riñones, vasos sanguíneos), la hiperglucemia provoca...
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