MANEJO DE LA TROMBOCITEMIA ESENCIAL EN LA ERA DE JAK2

MANEJO DE TROMBOCITEMIA ESENCIAL EN LA ERA DE JAK2
DR. GUSTAVO JONY RAMOS BLAS
MÉDICO HEMATÓLOGO ADSCRITO AL HOSPITAL DE ESPECIALIDADES DEL CENTRO MÉDICO NACIONAL SIGLO XXI, IMSS. MÉXICO, DF.

INTRODUCCION
La trombocitemia esencial (TE) se clasifica actualmente como una neoplasia mieloproliferativa crónica, la cual es una categoría heterogénea de enfermedades clonales de la célula troncohematopoyética que también incluyen la pocitemia vera (PV), la mielofibrosis primaria (MFP), la leucemia mieloide crónica (LMC) y las neoplasias mieloproliferativas atípicas (no clasificables). Estas entidades característicamente se presentan con una baja frecuencia y pueden estar interpoladas entre sí, así como con otro tipo de procesos hematológicos, tanto benignos como malignos. [1]
Eldescubrimiento de la mutación del gen de la cinasa de Janus 2 (JAK2 V617F), una cinasa esencial para el desarrollo normal de eritrocitos, granulocitos y plaquetas, la cual está presente en muchos pacientes con PV, TE y MFP, permitió conocer algunos mecanismos moleculares involucrados en la alteración de la hematopoyesis que ocurre en estas enfermedades, así como servir como herramienta diagnóstica parapoder distinguirlas de otros procesos mieloproliferativos (específicamente LMC) y una oportunidad para desarrollar terapias blanco que evitarían los efectos tóxicos asociados con los agentes quimioterápicos utilizados de forma convencional en su tratamiento (hidroxiurea, preparados de interferones y, en casos más agresivos, quimioterapia). [2,3]
En los últimos 5 años se han desarrollado diversosinhibidores de JAK2, reportándose su utilidad en los pacientes con mielofibrosis primaria y secundaria a PV y TE; sin embargo, el empleo de estos fármacos también se ha extendido a pacientes con PV y TE. [4]
De manera adicional, se han descubierto eventos epigenéticos que están involucrados en el fenotipo de las neoplasias mieloproliferativas y que podrían contribuir en la transformaciónleucémica de estas entidades. Algunas de las alteraciones descritas, incluyen mutaciones en ASXL1, DNMT3A, EZH2, IDH1, IDH2 y TET2. Estos podrían ser más adelante potenciales blancos terapéuticos como parte de la terapia epigenética de estas entidades. [5 – 9]
GENERALIDADES DE LAS NEOPLASIAS MIELOPROLIFERATIVAS CRÓNICAS
Los desórdenes mieloides se clasifican clásicamente en leucemia mieloide aguda(LMA) y desórdenes mieloides crónicos (DMC), basados en la presencia o ausencia, respectivamente, de los hallazgos definitorios de LMA que incluyen la presencia de 20% o más blastos en sangre periférica o médula ósea [10]. Las neoplasias mieloproliferativas (NPM) constituyen una subcategoría de los DMC e incluyen a LMC, TE, PV y MFP [11]. Estas 4 entidades clínico-patológicas fueron descritas entre1845 y 1934 y, por su comportamiento clínico y de laboratorio, inspiraron en 1951 a William Dameshek a agruparlas como NMP [11]. Entre 1967 y 1981, Fialkow y colaboradores utilizaron el locus ligado a X de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa como un marcador celular para establecer a las NMP clásicas como trastornos clonales de la célula tronco hematopoyética. [12]
En 2005, 4 grupos independientesreportaron el descubrimiento de una nueva mutación puntual en el gen de JAK2 en pacientes con NMP. Esta mutación (JAK2V617F) induce la activación constitutiva de la tirosin cinasa JAK2 y en modelos animales demostró tener un papel importante en la patogénesis de estas entidades [13 – 16]. Después del descubrimiento de JAK2V617F, otros investigadores han descubierto mutaciones en genesrelacionados con las vías se señalización de factores de crecimiento hematopoyéticos, incluyendo las mutaciones en el exón 12 de JAK2, mutaciones de MPL (receptor de trombopoyetina), y, más recientemente, mutaciones en la proteína de adaptación LNK. [17 – 20]
Actualmente, la TE, PV y MFP se catalogan operacionalmente como NMP crónicas BCR-ABL negativas, las cuales tienen su origen en una célula tronco...