Meloxicam

Meloxican
Introducción
Los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) constituyen uno de los grupos de medicamentos más prescriptos, con múltiples usos terapéuticos tanto en el tratamiento de dolencias musculoesqueléticas, como en otra amplia gama de indicaciones debido a sus efectos analgésicos, antipirético, antiinflamatorio y antiagregante plaquetario. Sin embargo, su uso se ve limitado porla posible aparición de efectos adversos, potencialmente letales, como puede ser la enfermedad ulcerosa péptica o la insuficiencia renal.
Tanto los efectos terapéuticos como su potencial toxicidad se deben a la inhibición de la enzima ciclooxigenasa (COX) y, en consecuencia, a la inhibición de prostaglandinas (PG) y tromboxanos. La enzima COX tiene dos zonas catalíticas: la ciclooxigenasa y laperoxidasa. Los AINEs inhiben la COX, pero no la actividad peroxidasa de la enzima. Se conocen al menos dos isoformas distintas de la ciclooxigenasa (también llamada prostaglandina H sintetasa): COX-1 y COX-2, las cuales son similares en un 60% y ambas catalizan la síntesis de PG a partir del ácido araquidónico. La diferencia más importante entre ellas, es su patrón de regulación y expresión tisular.La COX-1 o constitutiva, se expresa habitualmente en la mayoría de los tejidos; especialmente en las plaquetas, células endoteliales, tracto gastrointestinal, microvasculatura renal, glomérulo y túbulos colectores. Su expresión aumenta de dos a cuatro veces cuando se estimula y los glucocorticoides no la inhiben; es responsable de la regulación del flujo sanguíneo renal, excreción de sodio y dela protección de la mucosa gástrica.
La COX-2 o inducible, es indetectable en la mayoría de los tejidos en situación basal. Sin embargo, con el desarrollo de los inhibidores selectivos se ha podido comprobar que la COX-2 participa no sólo en la mediación de la inflamación sino también en funciones reguladoras y otras circunstancias patológicas. Aparece en determinadas situaciones en riñón,cerebro (células endoteliales y neuronas corticales excitadoras), mucosa colónica en algunas neoplasias y osteoclastos. Aumenta entre diez y ochenta veces en presencia de citoquinas inflamatorias, factores de crecimiento o endotoxinas, a nivel de las células migratorias (monocitos y macrófagos), sinoviocitos, fibroblastos, células epiteliales o endoteliales y condrocitos. Debido a que se expresa enfocos inflamatorios, se ha postulado que el desarrollo de AINEs con inhibición selectiva sobre la COX-2 podría conservar las propiedades antiinflamatorias de los AINEs, minimizando sus efectos adversos, en especial los gastrointestinales y renales.

Clasificación
MIOAC-Oxicamas
Los oxicamas son ácidos enólicos que comenzaron a introducirse en terapéutica a finales de los sesenta como AINE(antiinflamatorios no esteroideo) de semivida larga que permitían una solo toma diaria, algo especialmente importante en el tratamiento de procesos inflamatorios y dolorosos crónicos. Algunos de ellos son: Piroxicam, Tenoxicam y Meloxicam.

Meloxicam
El meloxicam se distingue por inhibir preferentemente la COX-2 frente a la COX-1 y actúa tanto sobre la ciclooxigenasa como sobre la peroxidasa, locual parece conferirse un una eficacia similar a otros oxicamas en pacientes son artritis reumatoide y osteoartritis, acompañada de una mejor tolerancia gastrointestinal que, no obstante, ha sido discutida.
Estructura química del meloxicam.
Farmacocinética
Desde la perspectiva farmacocinética, el meloxicam se caracteriza por una absorción algo lenta, aunque casi completa tras la administraciónoral (98% - Tmax 5 – 6 h). Como otros oxicamas, sufre metabolismo oxidativo hepático. Su semivida de eliminación es de 20 horas y su eliminación es renal y fecal (al 50%). La concentracion estable, tras la administración de dosis diarias de meloxicam, se alcanza de unos 3 – 5 días,
Farmacodinámica
Inhibe la biosíntesis de prostaglandinas, conocidos mediadores de la inflamación.
Indicaciones...