Micro

La resistencia a los antimicrobianos es un problema multifactorial, con
implicaciones microbiológicas (a nivel básico y en su vertiente clínica),
terapéuticas, epidemiológicas y de salud pública
1
. Por desgracia, las poblaciones microbianas contienen de forma
natural individuos resistentes, circunstancia que es independiente de
que se usen o no antimicrobianos

los antimicrobianosactúan seleccionando esas poblaciones naturales, o los
microorganismos que mediante ciertos eventos genéticos hayan adquirido
genes que causan resistencia a dichos agentes. En este sentido, la selección
y la diseminación de microorganismos resistentes es
una consecuencia, casi ineludible, del empleo de los antimicrobianos.

Definición de resistència
la resistencia de trascendencia clínica sedefine mediante las técnicas de
antibiograma, con las cuales se establece de
forma cuantitativa la actividad in vitro de los antimicrobianos. Estos ensayos
permiten definir la CMI, que es la cantidad de antimicrobiano (expresada en
mg/l o en g/ml) capaz de inhibir el crecimiento in vitro de 105
bacterias/ml en condiciones estandarizadahan definido puntos de corte para
establecer categoríasclínicas (sensible, intermedio y resistente), que
predicen la probabilidad de éxito o de fracaso terapéutico al emplear un
determinado antimicrobiano. Alternativamente, la categoría clínica se puede
inferir (mediante otros puntos de corte definidos a tal fin) a partir del
tamaño del halo de inhibición que produce un disco impregnado con
antimicrobiano en un cultivo bacteriano en medio sólido.se han
puesto a punto diversos métodos bioquímicos o genéticos que permiten
demostrar la existencia de un mecanismo de (alto nivel de)
resistencia o del gen o genes que lo codifican.

métodos que miden la acción bactericida
de los antimicrobianos. De esta forma se puede definir la concentración
bactericida mínima (CMB) como la cantidad de antimicrobiano
(en mg/l o en μg/ml) que producela muerte in vitro en condiciones
estandarizadas de 10
5
bacterias/ml

Causas genéticas de las resistencias a los antimicrobianos
se produce una mutación en un gen concreto en
aproximadamente 1 de cada 10
8
bacterias de una población. Si el gen
mutado proporciona una ventaja competitiva en términos de supervivencia
cuando exista un antimicrobiano, la población natural (con el
gensalvaje sensible) morirá o se inhibirá, pero la población mutante
sobrevivirá y podrá reemplazar a la población original.

algunos antimicrobianos (como las quinolonas), al activar la respuesta SOS,
aumentan la tasa de mutación y de ese modo,
más bien indirecto, favorecen la aparición de mutantes resistentes,
tanto a sí mismos como incluso a otros compuestos. Además, esta respuesta
favorece ladiseminación horizontal de genes de resistencia
8-10
.

Se conocen 3 mecanismos genéticos básicos de transferencia horizontal de
genes de resistencia: conjugación, transformación o
transducción. De todos ellos, el más importante, por su frecuencia y
sus consecuencias epidemiológicas, es la conjugación

11,12
. El proceso
depende de la adquisición por una bacteria inicialmentesensible de
uno o más plásmidos que, en el caso que nos ocupa, contienen genes
de resistencia. Los plásmidos son fragmentos de ADN extracromosómico
incapaces de replicarse de forma autónoma. Los denominados
plásmidos conjugativos contienen genes responsables de la codificación de
proteínas que permiten su transferencia desde bacterias que
los poseen a bacterias que carecen de ellos. Los genesplasmídicos de
resistencia pueden luego diseminarse a otros elementos genéticos
(transposones, integrones) o integrarse en el cromosoma de la bacteria
receptora, asegurando su estabilidad.

Algunos otros plásmidos no conjugativos (porque carecen de los
genes que permiten su transmisión por conjugación) pueden aprovechar la
maquinaria puesta en marcha por un plásmido conjugativo
del mismo...