Mitocondrias y muerte celular

Los mecanismos generales por los cuales las mitocondrias median la muerte
celular son los siguientes (Green y Reed, 1998):

- Disrrupción del transporte electrónico y del metabolismoenergético: esto implica la caída de la producción de ATP, aunque es un evento relativamente tardío en la apoptosis, ocurriendo “mucho” después de la disrrupción propiamente dicha.

- Liberación de proteínasactivadoras de caspasas: entre otras, el citocromo C, que formará parte luego de los apoptosomas (cuerpos citosólicos vesiculares), que además contienen Apaf-1 (factor 1 activador de proteasasantiapoptóticas) y procaspasa-9. La liberación masiva de Citocromo c es el punto de “no retorno” de la apoptosis.

- Alteración del potencial redox celular: lo que incluye el aumento de la generación deespecies reactivas de oxígeno.

Proteínas involucradas en la muerte celular

- Familia BC1-2: formada por al menos 14 miembros, incluyendo algunos con propiedades antiapoptóticas (BC1-2, BC1-XL,BC1-W y Mc1-1) y otros de carácter proapoptótico (Bax, Bak, Bok y otros), que se diferencian principalmente en un dominio conocido como BH3. Algunas de estas proteínas (BAX) pueden mediar muerteindependiente de caspasas (Adams y Cory, 1998; Reed y col, 1998).

- Citocromo c: es capaz, en presencia de dATP, de activar a la procaspasa-9, lo que se sigue por reclutamiento y activación deprocaspasa-3. Su liberación al citoplasma, mediada por la transición de permeabilidad y el “edema” mitocondrial, lo convierte luego en parte de los apoptosomas (Bernardi y col,
1999).

A1F: vínculo entre ladegradación del núcleo (condensación de cromatina + fragmentación de ADN) y la apertura del canal de transición de permeabilidad, ya que es una proteasa que sufre activación por una endonucleasanuclear (Bernardi y col, 1999).

- Caspasas: familia de unos 10 miembros, de proteasas muy específicas y eficientes, producidas como proenzimas. En la apoptosis funcionan como efectores (disrrupción...