Modificaciones Postraduccionales

Taller # 2 Biología Celular y Molecular
Temas:
Modificaciones Postraduccionales
Señalización Celular
Citoesqueleto
Matriz Extracelular

Integrantes:
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1) Investigar y explicar un ejemplo en que la actividad de las proteína-tirosina fosfatasas induzca un mecanismo de activación celular diferente a la glicógeno sintetasa.
R/: Lastirosinas fosfatasas actúan como reguladores negativos en las vías de señalización celular, ya que se encargan de interrumpir las señales que se activaron a partir de la fosforilación de las proteínas diana intracelulares. Estas fosfatasas se encuentras tanto en formas solubles citosólicas como unidas a membrana, y su elevada especificidad asegura que las fosforilaciones en tirosina tengan unavida media muy corta y que el nivel de fosforilación en tirosinas que presentan las células en reposo sea muy bajo.
Aunque las proteínas tirosinas fosfatasas no actúan simplemente revirtiendo continuamente el efecto de las tirosinas quinasas, sino que pueden estar reguladas y desempeñar funciones específicas en la señalización, así como en el control del ciclo celular. Un ejemplo de esto es elreceptor denominado CD45, que se expresa en la superficie de los linfocitos B y T, este es una glucoproteína que atraviesa la membrana una sola vez, cuyo dominio tirosina fosfatasa se halla expuesto sobre la cara citosólica de la membrana plasmática.


Ejemplo:
Utilización estratégica de CD45 en la identificación de células blásticas por citometría de flujo
La citometría de flujo (CF) es unametodología de trabajo multiparamétrica que se utiliza como estudio de rutina en la evaluación del componente celular, en medula ósea (MO) y en sangre periférica (SP). Es imprescindible la exactitud del recuento de células blásticas en MO para el establecimiento del diagnóstico de leucemia aguda (LA). Las diferentes estrategias de estudio han permitido aumentar el poder discriminatorio entre célulasblásticas leucémicas y el componente celular normal, presentes de manera concomitante, excluyendo este último en el análisis fenotípico, erradicando así fenómenos de contaminación y clasificación celular errónea. La EM-A CD45/RT-SC permite evidenciar una expresión heterogénea del antígeno CD45 en las diferentes poblaciones celulares de diversos desórdenes hematológicos.
Existen diversas recomendacionesrespecto al análisis inmunofenotípico en LA, demostrándose una mejor discriminación de células blásticas empleando la EM-A CD45/RT-SC respecto a la manera convencional de análisis FW-SC/RT-SC [propiedades físicas celulares como tamaño (FW-SC) y complejidad interna (RT-SC)].
La utilidad en la tipificación celular a través del antígeno CD45 se basa en que es una proteína expresada de maneraconstitutiva en todas las células hematopoyéticas, que incrementa su densidad en los estadíos finales de la hematopoyesis en los diferentes linajes celulares leucocitarios y permanece de manera estable en células maduras. Pertenece a una familia compleja de glicoproteínas de alto peso molecular (180 - 220 kDa) compuesta por cinco isoformas y posee actividad tirosín-fosfatasa jugando un rol importante en laregulación de la diferenciación celular. Por otro lado, las células eritroides y las plaquetas pierden la expresión de este antígeno a lo largo de la diferenciación. Se sabe que la intensidad de expresión de CD45 no es la misma en todos los glóbulos blancos normales, lo mismo que en las diferentes neoplasias hematológicas, situación que contribuye a la distinción entre los diferentes tiposcelulares presentes y a la identificación de pequeñas poblaciones de células. El estudio de la expresión de este antígeno de superficie por CF es de particular importancia ya que permite distinguir el linaje celular y también inferir el estadío de maduración de la mayoría de las células hematopoyéticas.
El procedimiento de estudio desarrollado en este trabajo permitió la identificación de células...