oncogenes y supresores

III. ONCOGENES Y GENES SUPRESORES
Se conocen algo más de 60 proto-oncogenes y 20 genes supresores.
Los primeros, como ya se mencionó más arriba, estimulan normalmente la división celular, como hecho
fundamental para mantener la vida. De ellos depende el desarrollo embrionario, la cicatrización de las heridas
y la reposición de las células, que normalmente envejecen y mueren, luego decumplida su diferenciación.
Pero esos mismos proto-oncogenes, pueden sufrir alteraciones en su estructura, por cambios en la
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secuencia de los ácidos nucleicos, (mutaciones) o por pérdida de algunos segmentos del cromosoma (deleciones)
o por traslado de un sector cromosómico a otro cromosoma (translocaciones).(2-6)
.Existen oncogenes que se constataron activados en varios tipos de cánceres y sudeterminación y cuantificación
( por distintas técnicas moleculares) tienen valor pronóstico o como orientadores de la terapéutica a
seguir con el paciente portador de ese cáncer.(22-25)
En general a estos genes se los clasifica como:
v Genes que estimulan las transcripciones en el ámbito nuclear.
v Genes de factores de crecimiento o sus receptores
v Genes de proteínas de señalesintracitoplasmáticas
Algunos oncogenes se sobreexpresan en varios tipos de neoplasias como el K-ras y N-ras; el erb-B-2, el cmyc
el c-fos y otros.
El encogen c-erbB2, se encuentra activado en el 30% de los cánceres mamarios y relacionado con mayor
agresividad tumoral, mayor compromiso axilar y menor sobrevida.(23)
Otros genes, pueden participar en la carcinogénesis codificando proteínas que en formaindirecta estimulan
la proliferación celular, al interferir con los mecanismos de “freno” regulatorio, tal es el caso del gen bcl2
(ya mencionado más arriba) cuya proteína bloquea el “suicidio” celular, que constituye un mecanismo de
defensa cuando la célula acumula numerosas mutaciones.
Los genes supresores, son los encargados de contrarrestar a los anteriormente descriptos, cumplen su
funciónde dos “maneras claves”: a) Frenando las ciclinas y dejando más tiempo a las células en fase G1,
para dar oportunidad a los mecanismos de reparación del genoma. y b) Induciendo a la apoptosis o
“muerte celular programada” .(16) considerando que la célula debe morir antes que reproducirse con las
fallas genómicas. El primer antioncogén descripto, fue el del retinoblastoma (RB), que seencuentra en el
cromosoma 13, la proteína mutada de este gen, se ha vinculado a cánceres de hueso, pulmón, mama y
vejiga.
A fines de la década del 80, otra proteína, la p53, producto de un gen que se encuentra en el brazo corto
del Cr 17, fue designado como “guardián del genoma” que actua: frenando las ciclinas y facilitando la
apoptosis. La proteína mutada, por lesiones en el gen que la codifica,fue detectada en más del 50% de
todas las neoplasias malignas. Pero existe un hecho paradójico, cuando se detecta dicha proteína p53 en
células o en plasma sanguíneo, la misma corresponde a la variante mutada que se comporta con acciones
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totalmente opuestas a la variante normal (o salvaje) y por ende su detección corresponde a un signo de mal
pronóstico.
La mayoría de los genes supresoresson recesivos, es decir que comprometen un alelo (materno o paterno)
proveniente de la línea germinal. Se nace con ese defecto y a lo largo de la vida se puede producir la
mutación somática del otro alelo y desencadenarse la neoplasia. (4-7)
IV. CARCINOGENESIS
CONCEPTOS GENERALES. Mecanismos genéticos y epigenéticos.
Lo expuesto anteriormente, anticipa de alguna manera algunos de losmecanismos intrínsecos celulares
que podrían estar afectados en el proceso de la carcinogénesis.(4-16)
Para que una célula normal cambie su fenotipo y se convierta en una célula neoplásica, se requieren varias
mutaciones en varios genes y eso ocurre a través de mucho tiempo, a veces de años, de estar expuesto
a un agente carcinogenético.
El cáncer comienza en una célula, es decir que es de origen...