opioides

Opioides,
Mecanismo
de Acción
Es indispensable que el manejo de opioides se regule a través de mecanismos estrictos de control, a fin de evitar daños al paciente.

Se suelen utilizar de forma indistinta los términos opiáceo y opioide, pero desde el punto de vista farmacológico, opiáceo se refiere a los productos derivados del opio (morfina, codeína, tebaína, papaverina, etc), que a su vezse obtiene al desecar el jugo de la amapola o adormidera (Papaver somniferum), mientras que opioide abarca sustancias endógenas o exógenas con afinidad por receptores opioides.
Comprender la complejidad de la farmacología de los péptidos opioides endógenos y los opiáceos permite entender la modulación endógena de estos sistemas y desde el punto de vista clínico ayuda a diseñar estrategias detratamiento para el dolor más eficaces y seguras.
Inicialmente se descubrieron tres tipos básicos para opioides: , activado por morfina y que ocasiona la analgesia supra espinal, depresión respiratoria, bradicardia, miosis, dependencia física, disminución de la motilidad intestinal, euforia, sedación e hipotermia (efectos agonistas típicos); el receptor k, activado por la ketaciclazocina y que mediala analgesia espinal, sedación, miosis y depresión de reflejos flexores; y el receptores, activado por SKF 10047 o N-alilnormetazocina y que media la disforia , alucinaciones, midriasis, taquicardia y la activación respiratoria. Este último tipo de receptor ha dejado de ser considerado un receptor opioide debido a la relación que guarda con alucinógenos como la fenciclidina y la ketamina, loscuales se hallan vinculados con el glutamato. La identificación, en 1975, por Hughes y colaboradores de los dos primeros ligandos endógenos, conocidos también como péptidos opioides endógenos, la metionina encefalina (met-encefalina) y la leucinaencefalina (leu-encefalina), capaces de interactuar específicamente con el receptor para opioide, sirvió en primer lugar para corroborar la identidad de estaclase de receptor y demostrar que alcaloides como la morfina producen analgesia mediante su acción en regiones del encéfalo que contienen estos péptidos y, en segundo lugar, para develar la existencia de un cuarto receptor, el receptor, el cual hace que estos péptidos muestren mayor afinidad que la morfina.
Posteriormente se identificaron otros péptidos como la b-endorfina, con afinidad para elreceptor  y la dinorfina-A, con mayor afinidad por el receptor k. Los últimos péptidos descubiertos han sido los tetrapéptidos endorfina 1 y endorfina 2, con gran selectividad sobre el receptor .
Cada tipo básico de receptor tiene subtipos propuestos: m1, m2,
d1, d2, k1, k2 y k3 para los receptores , k y d, respectivamente.
Recientemente se ha clonado el receptor N/OFQ, denominadoinicialmente receptor para opioides tipo I o receptor huérfano, con secuencia homóloga a la dinorfina. Esto ha permitido dar una nueva dimensión al estudio de los opioides; además, ligandos altamente selectivos para cada uno de los tipos de receptores para opioides más conocidos.

Acciones de los Opioides
a Nivel Celular

Hasta hoy todos los receptores se han clonado,
lo cual ha servido paradeterminar que
p e rtenecen a la familia de receptores que se
acoplan a proteínas G, específicamente a la
familia cuyos miembros son intern a l i z a d o s
después de ser fosforilados por proteínas
cinasa GPCR (la Figura 1 muestra cómo se
produce el acoplamiento y sus consecuencias).
La localización de los receptores m, d y k e s
t r a n s m e m b r a n a l , se acoplan a proteínas G,fundamentalmente Gi/Go según la ubicación
neural del receptor, sensibles todas ellas a la
t oxina p e rt u s s i s; esto provoca inhibición de la
actividad de la enzima adenilato ciclasa (AC ) ,
con reducción, por consiguiente, del adenosil
m o n o f o s f ato cíclico (AMPc). Como resultado
surgen dos acciones directas bien establecidas
en las neuronas: 1) cierre de un canal de
C a2+dependiente de...