Osea

IAEA-TECDOC-1549
Criterios para el tratamiento
paliativo de la metástasis ósea –
Aplicaciones clínicas
Febrero de 2008
CAPÍTULO 1. INTRODUCCIÓN

1.1. Incidencia
En el cáncer, las metástasis óseas son una complicación corriente y severa de la enfermedad
avanzada. Se presentan hasta en un 70% de los pacientes con cáncer de próstata y de mama, y
hasta en un 30% de los afectadospor un cáncer de pulmón, vejiga y tiroides. Las principales
complicaciones asociadas con la diseminación ósea son el dolor agudo, la compresión
medular y las fracturas patológicas, cuadros todos que restringen la movilidad y el sueño,
menoscabando en gran medida la calidad de vida del paciente. Se trata de un problema clínico
de gran envergadura, ya que las neoplasias de próstata, mama ypulmón representan
aproximadamente el 45% de todos los tipos de cáncer en cualquier localización. Las lesiones
óseas se suelen clasificar radiográficamente como osteolíticas, cuando la destrucción ósea se
produce por acción de los osteoclastos (como se ve en las pacientes de cáncer de mama), o
como osteoblásticas, que son las que predominan en el cáncer de próstata y que se
caracterizan porla esclerosis. Sin embargo, en muchas lesiones es frecuente encontrar un
patrón mixto, y los estudios con marcadores sugieren la concomitancia de los fenómenos de
reabsorción y neoformación óseas.
1.2. Patofisiología del dolor óseo
La patofisiología de las metástasis óseas y las complicaciones conexas es compleja [1.1]. El
hueso normal está sometido a una remodelación continua, queresulta esencial para mantener
la función mecánica. El proceso corre a cargo de una unidad multicelular formada por 2 tipos
de células diferentes, los osteoclastos y los osteoblastos. Los osteoclastos reabsorben el hueso,
mientras que los osteoblastos substituyen el hueso destruido [1.2]. Hay factores sistémicos —
como la hormona paratiroidea, las citoquinas que activan los osteoclastos anivel local, y los
factores de crecimiento — que contribuyen al proceso [1.3]. Durante la resorción ósea, la
matriz del hueso libera factores de crecimiento e iones minerales. Cuando surgen metástasis
óseas, se produce un ciclo de señalización que repercute en un incremento de la actividad
osteolítica. Los factores derivados del tumor estimulan la resorción ósea mediada porosteoclastos, mientras que los factores de crecimiento liberados por la matriz ósea estimulan
el crecimiento de las células tumorales y la secreción de nuevas citoquinas, lo que da lugar a
un cuadro de osteopenia y a un aumento del riesgo de fracturas y, cuando las lesiones afectan
a las vértebras, a la compresión medular. El calcio liberado por la matriz ósea en el curso de
este proceso puede darorigen a la hipercalcemia de la malignidad, que es una grave afección
metabólica. La metástasis esquelética es un proceso multifactorial en el que varias secuencias
biológicas desempeñan un papel que favorece la interacción entre el huésped y las células
tumorales. Se considera que la invasión y la migración de las células, la adherencia de la
matriz celular o las adherenciasintercelulares, la interacción con las células endoteliales, la
regulación de los factores de crecimiento y la estimulación de los osteoclastos y osteoblastos
contribuyen al desarrollo de las metástasis esqueléticas. Las caderinas, integrinas,
inmunoglobulinas, selectinas y CD44 son algunas de las moléculas implicadas en la pérdida
de la adherencia celular, que desencadena el desprendimiento dela matriz celular, la
invasión, y la migración de las células. Se han asociado varias isoformas de la CD44, una
molécula de adherencia que liga al ácido hialurónico, con la diseminación linfática de los
tumores y que se expresa en el cáncer de mama y de colon. Las P selectinas se unen a una
amplia gama de células carcinomatosas, entre las que destacan las de mama, colon y pulmón.
La...