Osteoartrosis

Recientemente, se han desarrollado terapias prometedoras en el manejo de la Osteoartrosis (OA), principalmente por el progreso en la patofisiología de esta entidad. La OA es la causa más común de artritis y su etiología sugiere ser multifactorial. Además, tiene un enorme impacto económico sobretodo en pérdidas de días laborables.
Las drogas utilizadas en la OA pueden dividirse en 2 grupos:
-Drogas modificadoras de los síntomas: con rápida respuesta sintomática (analgésicos, AINES) o de acción lenta (ácido hialurónico, condroitinsulfato, glucosamina, oxaceprol y diacereína).
- Drogas modificadoras de la estructura: diseñadas para prevenir, retardar, estabilizar o retroceder el daño morfológico).
En teoría, la modificación estructural puede lograrse ya sea por medios mecánicos oquímicos. Existe una amplia variedad de abordajes con posible valor sintomático.
Las principales modalidades en investigación incluyen las siguientes:
– Medicamentos
– Terapia física
– Estrategias en educación
– Terapia nutricional
– Cirugía
El conocimiento de los mecanismos de daño articular y reparación han contribuido al desarrollo de nuevas clases de moléculas que inhiben diferentesmediadores solubles de la inflamación o enzimas proteolíticas. El descubrimiento de la prostaglandina sintetasa inducible, la ciclooxigenasa-2 (COX-2) trajo consigo el desarrollo de nuevos AINES selectivos con menos efectos tóxicos, sobretodo a nivel gastrointestinal, renal y plaquetas. Por ejemplo, el celecoxib ha demostrado en ensayos clínicos de pacientes con OA y artritis reumatoide (AR) tener igualeficacia que el diclofenaco sódico pero con menos efectos adversos sobretodo a nivel gástrico.
En los últimos años, diferentes agentes biológicos como inhibidores de citoquinas proinflamatorias, receptores solubles de citoquinas y citoquinas antiinflamatorias han demostrado potencial beneficio terapéutico, tanto in vitro como in vivo en modelos animales. De igual manera, existe mucha atención enlas nuevas técnicas para desarrollar terapia de transferencia génica. No se conoce el gen indicado en el tratamiento de la OA. Sin embargo, debido al rol predominante de la IL-1 parece una buena opción como terapia el uso de este gen. Regularmente, se utilizan 2 vías para transferir estos genes a las células, las virales y las no virales. Dentro de las técnicas virales se ha utilizado el gen delIL-1Ra siendo los resultados muy prometedores. Otra área existente bajo investigación es el entendimiento de la actividad de las citoquinas y su modulación. La inhibición de la síntesis de citoquinas utilizando inhibidores de la quinasa p38 puede reducir la disponibilidad de IL-1, TNF y metaloproteasas. De igual manera, se han utilizado terapias con oligonucleótidos usando secuencias complementariascontra el RNA de IL-1ß con la consiguiente disminución de la síntesis de IL-1ß. Hallazgos recientes, han enfocado el potencial del óxido nítrico (ON) en la patofisiología de la OA, sobretodo en su producción y el potencial terapéutico. Por ejemplo, un estudio in vivo utilizando N-iminoetil-L-lisina, un potente inhibidor selectivo de la sintetasa de ON inducible podría reducir la progresión de loscambios artrósicos utilizando el modelo experimental del perro con sección del ligamento cruzado anterior.
La utilización de los heparinoides como agentes modificadores de los síntomas y de acción lenta tienen algún tiempo en ensayos clínicos para mejorar la OA. Por ejemplo, el glicosaminoglicano polisulfatado (Arteparon) y el complejo de péptidos de glicosaminoglicanos (Rumalon) demostraron serbenéficos en este padecimiento. Sin embargo, existieron complicaciones de sangrados por su similitud estructural con la heparina y múltiples casos de anafilaxia por lo cual dejaron de utilizarse.
Existe una consideración sobre otro heparinoide, el polisulfato de pentosa (PSP), que se ha postulado como un modificador de la estructura del cartílago articular. Existe el PSP sódico y cálcico que...