Oxido Nitrico: Mediador De Funciones Fisiologicas Y Fisiopatologica

Óxido Nítrico: estudios sobre su papel como mediador
en diversas funciones fisiológicas y fisiopatológicas

Anna B. Alfieri

Resumen
El óxido nítrico (NO) es una molécula única, con las características de neurotransmisor y con múltiples
funciones en el organismo. Se s
intetiza a partir de la L-arginina, originándose adicionalmente una
molécula de L-citrulina, mediante una reaccióncatalizada por la sintasa del NO (NOS), de la cual se
conocen 3 isoformas: dos constitutivas (cNOS) y una inducible (iNOS). La producción de iNOS es
regulada transcripcionalmente: mientras que la forma cNOS es regulada en relación con su actividad. Por
su naturaleza gaseosa, el NO difunde rápidamente (no se almacena); su vida media es extremadamente
corta, por lo cual su cuantificación directa esdifícil.
El NO media efectos fisiológicos cuando es producido en bajas cantidades. Sin embargo, también está
involucrado en actividades de citotoxicidad, cuando se genera en grandes cantidades. Estos aspectos
son revisados y discutidos en el presente artículo, junto con el aporte original de nuestro grupo. S
e
incluyen estudios del NO y su papel fisiológico en la regulación de la presiónarterial, en la diabetes
mellitus tipo 1 y en el ejercicio físico en pacientes.También se discute su rol en la fisiopatología de la
inflamación neurogénica inducida por citotóxicos, en animales de experimentación.

Palabras claves
Oxido nítrico, función endotelial, diabetes, inflamación neurogénica.

Abstract
Nitric oxide (NO) is a unique molecule, with neurotransmitter properties and with manyand important
functions in the organism. It is synthesized from L
-arginina, producing also a molecule of L-citrulina, in a
reaction catalyzed by nitric oxide sinthase (NOS), of which there are 3 known isoenzimes: two
constitutives (cNOS) and one inducible (iNOS). The production of the iNOS is regulated by their
expression in the cells, whereas the cNOS is regulated by its activity. As aconsequence of its gaseous
nature, NO diffuses rapidly (it is not stored); t has very short half-life and for this reason its direct
i
quantification is very difficult.
NO is involved in many physiological effects when it is produced in low quantities; also, when is generated
in high concentration, it plays an important role in citotoxicity and inflammation. These aspects are
reviewed anddiscussed in this article, along with original contribution of our group, including studies about
the role of NO in blood pressure control, diabetes mellitus and neurogenic inflammation.

Key words
Nitric oxide, endothelium, diabetes, neurogenic inflammation.

Introducción
El Óxido Nítrico
Hace apenas 20 años hubiera sido difícil aceptar la hipótesis de que un gas tóxico ejerciera importantesfunciones como mediador del metabolismo celular. Sin embargo, en la actualidad dicho concepto es una
realidad, y el óxido nítrico (NO) se ha convertido en el protagonista de un área de creciente interés para
fisiólogos, farmacólogos y neuroquímicos, entre otros, generándose sólo en el año 2002, unas 9000
publicaciones científicas. El NO es una molécula única, con las características propias deun
neurotransmisor; tiene actividad vasodilatadora, estimulante de la síntesis de músculo liso vascular,
antiagregante plaquetario, y está involucrado en la génesis de enfermedades como hipertensión, shock
séptico, inflamación y demencia, entre otras (Vallance y Collier, 1994; Court y col., 2002).
Aunque el impacto sobre el conocimiento de la naturaleza y las propiedades del NO ha avanzadoaceleradamente en las últimas década, el inicio real de la historia se remonta al siglo anterior, cuando
compuestos como la nitroglicerina eran utilizados para el tratamiento de la angina de pecho. Aunque los
científicos del siglo XIX sabían que la nitroglicerina era un explosivo potente, desconocían por completo
lo que la convertía en un tratamiento eficaz para la angina; se aceptaba que de...