Presentaci N Org Nica III

El Laurenditerpenol y uno de sus reactivos iniciales

Laurenditerpenol lactona

El Laurenditerpenol es un diterpeno que fue aislado de laalga marina tropical « Laurencia intricata », la alga roja jamaicana. Es un inhibidor del factor HIF-1 que interviene en caso de hipoxia.
La hipoxia es un estado de oxigenación insuficiente de untejido en particular o del organismo. Los tumores, cuando crecen muy rápidamente están a menudo en situación de hipoxia. La hipoxia lleva a la liberación de un factor, el HIF-1, un factor responsable dela activación de genes sensible al oxígeno que permiten la angiogenesis (la creación de vasos sanguíneos) que conducen a la supervivencia del tumor. Además la hipoxia protege las células tumorosascontra las radiaciones y quimioterapias usadas para atacar el tumor.
El Laurenditerpenol inhibe la activación del HIF-1 en caso de hipoxia. Así las células carcinógenas mueren por falta de oxígeno o porno poder resistir a las radiaciones o por lo menos el crecimiento del tumor es reducido. Sería un medicamente potente para luchar contra los cánceres ya avanzados.

Retro síntesis


Primero se rompeel enlace carbono-heteroatomo. Luego se podría imaginar romper el enlace anillo-cadena lateral antes de “quitar” el metilo pero después no sería tan lógico de quitar el metilo de la cadena. Para romperun enlace del compuesto 1,4 carbonilico se da un “Umpolung”, la polaridad del sinton a2 no es “natural”. El anillo α-ϐ insaturado es el resultado de una condensación aldólica.
En la síntesis habráque considerar el aspecto estereoquímico para llegar al isómero que nos interesa.


Síntesis













Mecanismo más detallado de la síntesis




Mecanísmo de reacción:
El reactivo de base parallevar a cabo la síntesis de la lactona bicíclica es el 3-metyl-2-cyclohexanone.
- El primer paso es una alquilación con un etylbromoacetato vía un enolato de litio. La base fuerte y voluminosa, el...