Primpol
Páginas: 6 (1454 palabras)
Publicado: 13 de noviembre de 2013
oct 25th, 2013 @ 02:00 pm
José Gabriel Ramos Valadez
Quimica de la Celula
Un estudio internacional, liderado por el Consejo Superior de
Investigaciones Científicas(CSIC), el Centro Nacional de
Investigaciones Oncológicas, la Universidad de La Laguna y el
Medical Research Council de Reino Unido, ha descubierto una
nueva enzima humana capaz de replicar cadenas de ADN
dañadas.
Segúneste trabajo, publicado en el último número de Molecular
Cell , esta nueva ADN
polimerasa, denominada PrimPol, podría haber desempeñado un
papel crucial en la
evolución de los genomas y en la diversificación de la vida en la
Tierra.
Así, las ADN polimerasas son las enzimas encargadas de
sintetizar el ADN, no solo haciendo
réplicas del mismo, sino también llevando a cabo las reparacionesnecesarias para el
correcto mantenimiento de la información.
Las ADN polimerasas son las enzimas encargadas de realizar las
reparaciones necesarias para el correcto mantenimiento de la
información del ADN
“La característica más valiosa de estas enzimas es su fidelidad de
copia. Sin embargo, disponer de un molde intacto del ADN para
su copia no es siempre posible, ya sea por defectos delas
maquinarias de reparación, o por la intensidad del daño
genotóxico que acaba alterando el código e incluso produce
roturas de cadena”, explica Luis Blanco, del Centro de Biología
Molecular Severo Ochoa.
Según Blanco, “para hacer frente a ese problema, existe un
grupo de enzimas especializadas que copian y toleran diversos
desperfectos en el ADN. PrimPol es probablemente la ADNpolimerasa de traslesión humana más antigua y la primera capaz
de iniciar la síntesis de nuevas cadenas a partir de unidades de
deoxinucleótidos”.
El ADN de cada una de las células codifica nuestros genes, y es a
la vez el manual de instrucciones que define las alternativas de
expresión asociadas a la diferenciación celular de nuestros
tejidos.
Según este estudio, la copia de cadenas deADN dañadas conlleva la
introducción de mutaciones que podrían tener un impacto en el
envejecimiento de las células, pero que también desempeña un papel
crucial en la evolución de los genomas y en la diversificación de la vida
en la Tierra.
“Esta nueva ADNA polimerasa humana, que está presente tanto
en el núcleo como en las mitocondrias de nuestras células,
probablemente surgió durante laevolución como una de las
primeras soluciones a la necesidad de replicar el ADN en
entornos de daño metabólico, como ocurre en el interior de la
mitocondria”, añade Blanco.
Mediante análisis realizados en células humanas y murinas, los
investigadores han visto que el silenciamiento o eliminación de
PrimPol afecta a la replicación del ADN mitocondrial, lo que
sugiere que existenmutaciones en PrimPol que pueden estar
relacionadas con mitocondriopatías humanas.
Sara García‐Gómez, Aurelio Reyes, María I. Martínez‐Jiménez, E.
Sandra Chocrón, SilvanaMourón, Gloria Terrados, Christopher
Powell, Eduardo Salido, Juan Méndez, Ian J. Holt, LuisBlanco.
PrimPol, an Archaic Primase/Polymerase Operating in Human
Cells. Molecular Cell.DOI: 10.1016/j.molcel.2013.09.025
El DoctorLuis Blanco ha
presentado durante su clase
magistral en la segunda jornada
del Master de Oncología
Molecular del CEB el estudio
sobre la polimerasa PrimPol,
implicada en el metabolismo del
DNA mitocondrial.
PrimPol se aisló a partir del gene CCDC111. Dada su secuencia
se presumía su actividad primasa (ARN polimerasa), pero más
tarde se observó como poseía también una función como ADNpolimerasa en presencia de manganeso. La creación de un ratón
genéticamente modificado deficiente del centro activo del gen
CCDC111 demostró la doble actividad intrínseca de la proteína
y le otorgó el nombre de PrimPol.
Al contrario de las primasas tradicionales de los organismos
eucariotas PrimPol, es capaz de iniciar la síntesis de ácidos
nucleicos usando no solo NTPs pero también...
José Gabriel Ramos Valadez
Quimica de la Celula
Un estudio internacional, liderado por el Consejo Superior de
Investigaciones Científicas(CSIC), el Centro Nacional de
Investigaciones Oncológicas, la Universidad de La Laguna y el
Medical Research Council de Reino Unido, ha descubierto una
nueva enzima humana capaz de replicar cadenas de ADN
dañadas.
Segúneste trabajo, publicado en el último número de Molecular
Cell , esta nueva ADN
polimerasa, denominada PrimPol, podría haber desempeñado un
papel crucial en la
evolución de los genomas y en la diversificación de la vida en la
Tierra.
Así, las ADN polimerasas son las enzimas encargadas de
sintetizar el ADN, no solo haciendo
réplicas del mismo, sino también llevando a cabo las reparacionesnecesarias para el
correcto mantenimiento de la información.
Las ADN polimerasas son las enzimas encargadas de realizar las
reparaciones necesarias para el correcto mantenimiento de la
información del ADN
“La característica más valiosa de estas enzimas es su fidelidad de
copia. Sin embargo, disponer de un molde intacto del ADN para
su copia no es siempre posible, ya sea por defectos delas
maquinarias de reparación, o por la intensidad del daño
genotóxico que acaba alterando el código e incluso produce
roturas de cadena”, explica Luis Blanco, del Centro de Biología
Molecular Severo Ochoa.
Según Blanco, “para hacer frente a ese problema, existe un
grupo de enzimas especializadas que copian y toleran diversos
desperfectos en el ADN. PrimPol es probablemente la ADNpolimerasa de traslesión humana más antigua y la primera capaz
de iniciar la síntesis de nuevas cadenas a partir de unidades de
deoxinucleótidos”.
El ADN de cada una de las células codifica nuestros genes, y es a
la vez el manual de instrucciones que define las alternativas de
expresión asociadas a la diferenciación celular de nuestros
tejidos.
Según este estudio, la copia de cadenas deADN dañadas conlleva la
introducción de mutaciones que podrían tener un impacto en el
envejecimiento de las células, pero que también desempeña un papel
crucial en la evolución de los genomas y en la diversificación de la vida
en la Tierra.
“Esta nueva ADNA polimerasa humana, que está presente tanto
en el núcleo como en las mitocondrias de nuestras células,
probablemente surgió durante laevolución como una de las
primeras soluciones a la necesidad de replicar el ADN en
entornos de daño metabólico, como ocurre en el interior de la
mitocondria”, añade Blanco.
Mediante análisis realizados en células humanas y murinas, los
investigadores han visto que el silenciamiento o eliminación de
PrimPol afecta a la replicación del ADN mitocondrial, lo que
sugiere que existenmutaciones en PrimPol que pueden estar
relacionadas con mitocondriopatías humanas.
Sara García‐Gómez, Aurelio Reyes, María I. Martínez‐Jiménez, E.
Sandra Chocrón, SilvanaMourón, Gloria Terrados, Christopher
Powell, Eduardo Salido, Juan Méndez, Ian J. Holt, LuisBlanco.
PrimPol, an Archaic Primase/Polymerase Operating in Human
Cells. Molecular Cell.DOI: 10.1016/j.molcel.2013.09.025
El DoctorLuis Blanco ha
presentado durante su clase
magistral en la segunda jornada
del Master de Oncología
Molecular del CEB el estudio
sobre la polimerasa PrimPol,
implicada en el metabolismo del
DNA mitocondrial.
PrimPol se aisló a partir del gene CCDC111. Dada su secuencia
se presumía su actividad primasa (ARN polimerasa), pero más
tarde se observó como poseía también una función como ADNpolimerasa en presencia de manganeso. La creación de un ratón
genéticamente modificado deficiente del centro activo del gen
CCDC111 demostró la doble actividad intrínseca de la proteína
y le otorgó el nombre de PrimPol.
Al contrario de las primasas tradicionales de los organismos
eucariotas PrimPol, es capaz de iniciar la síntesis de ácidos
nucleicos usando no solo NTPs pero también...
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