principios de genetica clinica

Principios de citogenética clínica
Esta consiste en el estudio de los cromosomas, su estructura y su herencia, aplicado a la práctica de la genética médica. Los cambios microscópicamente visibles en el número o la estructura de los cromosomas pueden producir trastornos clínicos, que se denominan trastornos cromosómicos. Los trastornos cromosómicos constituyen una entidad propia dentro de lasenfermedades génicas. Representan una gran proporción del conjunto de problemas reproductivos, malformaciones congénitas y retraso mental, y desempeñan un papel importante en la patogenia del cáncer. Los trastornos citogenéticos están presentes en cerca del 1% de los nacidos vivos, en alrededor del 2% de las gestaciones de mujeres mayores de 35 años que se someten a diagnostico prenatal.
Para elanálisis cromosómico sistemático que se lleva a cabo por motivos clínicos, las células tienen que ser capaces de crecer y dividirse rápidamente en cultivo. Las células más accesibles que cumplen estos requisitos son los leucocitos de la sangre, en especial los linfocitos T.
Un aspecto interesante es que el análisis sistemático del cariotipo a nivel citológico está siendo complementado por lo quepodríamos denominar cariotipado molecular, la aplicación de las técnicas genómicas para la evaluación de la integridad y las características del cariotipo a nivel de genoma completo.
Indicaciones clínicas para el análisis cromosómico
El análisis cromosómico esta indicado como un procedimiento diagnostico sistematico para la evaluación de una serie de fenotipos que se presentan en medicinaclínica. Existen una serie de situaciones clínicas y hallazgos inespecíficos en los que conviene efectuar un análisis citogenetico:
Problemas en el desarrollo y desarrollos tempranos
Nacidos muertos y muerte neonatal
Problemas de fertilidad
Antecedentes familiares
Tumores
Embarazo en una mujer de edad avanzada
Aunque idóneo para el análisis clínico rápido, los cultivos de células preparadas apartir de sangre periférica tienen la desventaja que su duración es breve (3 a 4 días). La biopsia de la piel, que es un procedimiento quirúrgico menor, puede proporcionar muestras de tejido que en cultivo producen fibroblastos. Estas células se pueden utilizar para varios tipos de estudios bioquímicos y moleculares, así como para los análisis cromosómicos y genómicos. Los leucocitos de la sangrepueden transformarse en cultivo formado por células linfoblastoide, que son potencialmente inmortales. La medula ósea solo se puede obtener mediante biopsia, una técnica relativamente invasora que, sin embargo, tiene la ventaja de que contiene una elevada proporción de celular en división, de manera que no requiere de algún cultivo. Las células fetales obtenidas del líquido amniótico o mediante biopsiade las vellosidades coriales también pueden cultivarse para análisis citogenéticos, genómicos, bioquímicos o moleculares.
El análisis molecular del genoma se puede llevar a cabo sobre cualquier material clínico apropiado, siempre y cuando sea posible obtener DNA de buena calidad para este objetivo, no es necesario que las células estén en fase de división, por lo que es posible realizar pruebassobre muestras de tejidos y tumores, así como también sobre muestras de sangre periférica.
Identificación de los cromosomas
Los 24 tipos de cromosomas existentes en el genoma humano se pueden identificar fácilmente a nivel citológico mediante diversas técnicas de tinción. Hay tres métodos de tinción muy utilizados que pueden diferenciar los distintos cromosomas humanos. El método más utilizadoen los laboratorios clínicos en el método de Giemsa (bandas G), aunque también existen otros métodos empleados en otros laboratorios o para otros propósitos que son los siguientes:
Bandas Q. Este método utiliza la tinción con mostaza de quinacrina o compuestos similares, y las preparaciones se visualizan con microscopia de fluorescencia.
Banda R. Si los cromosomas reciben un tratamiento...