Programa Farma2

El puesto de control en espacio y tiempo del ensamblaje (montaje) del huso.
Resumen

En los eucariotas, el puesto de control del ensamblaje (montaje) del huso (SAC) es un dispositivo de seguridad ubicua que asegura la fidelidad de la segregación de cromosomas en la mitosis.
El SAC impide cromosoma mal segregación y aneuploidía, y su disfunción está implicada en la formación detumores. Recientes análisis moleculares han comenzado a arrojar luz sobre la compleja interacción de las proteínas puesto de control con cinetocoros - estructuras que median la unión de los microtúbulos del huso a los cromosomas en la mitosis. Estos estudios están finalmente empezando a revelar los mecanismos de activación y silenciamiento puesto de control durante la progresión mitótica.
En 1991, dos pantallasindependientes que están identificadas varios genes, la mutación de los cuales por alto la capacidad de Saccharomyces cerevisiae de tipo salvaje para detener las células en la mitosis en presencia de los venenos del huso.Los genes identificados en estas pantallas incluyen la DAM (mitosis de la detención del deficiente) Mad1 genes, y MAD2 MAD3 (BUBR1 en los seres humanos) y la BUB (brotacióndesinhibida por benzimidazol) BUB1 gen. Otro gen BUB, BUB3,
fue identificado como un supresor de extra-copia de la bub1-1 mutant1. Estos genes están conservados en todos los eucariotas, y son colectivamente involucrados en una vía que está activo en prometafase y que impide la separación precoz de cromátidas hermanas. Esta vía constituye el puesto de control conjunto de huso (SAC).
Los objetivos delSAC CDC20, un co-factor de la ubiquitina ligasa anafase-la promoción de un complejo o cyclosome (APC / C). En concreto, el SAC regula negativamente la capacidad de CDC20 para activar el APC / C polyubiquitylation mediada de dos sustratos clave, ciclina B y Segurina, allí en la prevención de su destrucción por el proteosoma 26S. Segurina es un inhibidor de la proteasa estequiométrica de un conocidocomo separase. Separase se requiere para romper el complejo que alberga cohesina cromátidas hermanas juntas, y la hendidura cohesina se requiere para ejecutar la anafase. Por otra parte, la proteólisis de la ciclina B inactiva la quinasa mitótica maestro, CDK1, que promueve la salida de la mitosis. Al mantener a raya CDC20, el SAC impide que esta cadena de acontecimientos, prolongando hasta quetodos los cromosomas prometafase se han convertido en bi-orientado separados entre polos del huso en la placa de la metafase. Cromosoma biorientación finalmente se extingue el puesto de control, aliviando el arresto mitótico y permitiendo la anafase de proceder. Un complejo puesto de control mitótico (MCC) que contiene tres proteínas SAC, MAD2, BUBR1/Mad3 y BUB3, así como CDC20 sí mismo, ha surgidoen los últimos años como un efector SAC posible. El MCC se une a APC / C y parece que la hacen incapaz de ejercer su actividad ubiquitina ligasa, en Segurina y ciclina B.
Además de MCC, componentes básicos "otro" SAC incluyen Mad1 quinasas y la BUB1, multipolar del eje-1 (MPS1) y Aurora-B (Ipl1 en S. cerevisiae). Estas proteínas son necesarias para amplificar la señal de la SAC y la tasa deformación de MCC.proteínas adicionales que regulan la actividad del SAC en los eucariontes superiores son: los componentes de la barra (tosca)-ZW10 (zeste blanco-10)-ZWILCH (RZZ) Complejo 31); p31comet (anteriormente conocido como CMT2) 34 y proteínas quinasas incluyendo varias mitogenactivated la proteína quinasa (MAPK), CDK1-ciclina B, y el polo NEK2 como quinasa-1 (Plk1) 42); los motores demicrotúbulos de proteínas centrómero (CENP)-E (también conocido como quinesina-7) y la dineína, y dineína- proteínas asociadas como dynactin, proteína citoplasmática enlazador (CLIP) 170 y lisencefalia-1 (LIS1).

Durante prometafase, CDC20 y todas las proteínas SAC concentrarse en cinetocoros.localización de CDC20 cinetocoro y de sus socios obligatorios en el MCC es dinámico, lo que indica que...