Prostaglandinas
BIOSÍNTESIS
Las prostaglandinas se encuentran en prácticamente todos los tejidos y órganos. Son lípidos mediadores autocrinos y paracrinos que actúan sobre las plaquetas, elendotelio, las células uterinas y los mastocitos, entre otros. Se sintetizan las células a partir de los ácidos grasos esenciales.
La fosfolipasa-A 2 crea un intermediario, que pasa a la ruta de laciclooxigenasa o la lipoxigenasa para formar cualquiera de las prostaglandinas y tromboxano o leucotrienos. La ruta de la ciclooxigenasa produce tromboxano, prostaciclina y prostaglandinas D, E y F. Laruta de la lipoxigenasa está activa en los leucocitos y en los macrófagos, y sintetiza leucotrienos.
Las prostaglandinas se producen tras la oxidación secuencial de ácido araquidónico,ácido dihomo-gamma linolénico (DGLA) o ácido eicosapentaenoico (EPA) mediante ciclooxigenasas (COX-1 y COX-2) y prostaglandinas sintasas terminales. El dogma clásico es el siguiente:
* La COX-1 esresponsable de los niveles base de prostaglandinas.
* La COX-2 produce prostaglandinas a través de estimulación.
Sin embargo, mientras que la COX-1 y COX-2 se encuentran en los vasos sanguíneos, elestómago y los riñones, los niveles de prostaglandinas aumentan mediante la COX-2 en los escenarios de la inflamación. Una tercera forma de COX, la COX-3, ha sido identificada, pero su función exactaaún no se ha determinado.
MECANISMO DE REACCIÓN
PROPUESTA INICIAL DE MECÁNICA DE LA REACCIÓN DE LA CICLOOXIGENASA POR HMABERG Y SAMUELSSON.
En este mecanismo, una proteína basada en elradical hidrógeno de 13 pro-S de límite del ácido araquidónico, produce un radical pentadienilo C11-C15 deslocalizado. Posteriormente el radical reacciona de forma secuencial con dos moléculas de O2,produciendo el hidroperóxido bicíclico, PGG2.
Una serie de importantes conclusiones apoyaron los principios básicos del dispositivo general: la identificación de un radical tirosilo como...
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