Prostaglandinas

1.- Reciben el nombre de prostanoides a los mediadores derivados del ácido araquidónico, a partir del cual se forman por acción de la ciclooxigenasa, las prostaglandinas (PG), tromboxanos y prostaciclinas. PG inicialmente descubiertos en la próstata. Las precursoras son la PGG y PGH, se denominan PG1 y PG2 según el número de dobles enlaces. Se metabolizan en pulmón y se excretan por orina.
*Sistema reproductor: parto/ aborto, luteolisis, dismenorrea.
* Cardiovascular y renal: vasodilatación renal, aumento del flujo cortical y excreción de Na. Liberación de renina. Inhibición de la acción de ADH.
* Inflamación/inmunidad: leucotacticos. Fiebre a pirógenos. Inhiben respuesta inmune, producción de histamina en hipersensibilidad inmediata, inhibición de la hipersensibilidadretardada.
* Hematológicos: PGE1 inhibe agregación plaquetaria, PGE2 la estimula.
* Digestivo: aumenta la motilidad intestinal, inhiben la secreción acida gástrica basal y estimulada por histamina o pentagastrina. Protección celular gástrica. Acumulo de agua e iones en el intestino delgado.
* Metabólicos: inhiben la liberación de insulina. Antilipolitico. Liberación de hormonashipofisiarias resorción ósea.
* SN: inhiben la liberación de noradrenalina, miosis, aumento de la presión intraocular.
2.- Las prostaglandinas don factores autocrinos y paracrinos que se producen en prácticamente todas las células del organismo humano. El ácido araquidónico puede obtenerse a partir de dos fuentes directamente de la alimentación (carnes) o por la formación de su precursor el ácidolinoleico de los vegetales. En el plasma el ácido araquidónico libre representa el 1 a 2% del contenido total de ácidos grasos libres del contenido total de ácidos grasos libres. Se encuentra unido covalentemente en forma esterificada como una proporción importante de los ácidos grasos presentes en los fosfolípidos y el colesterol esterificado. La actividad de la fosfolipasa A2 es un iniciadorimportante de la síntesis de prostaglandinas debido a la abundancia del araquinodato en la posición 2 de los fosfolípidos. La actividad fosfolipasa C puede aportar acido araquidónico. Estimulos que activan estas lipasas son quemaduras, trombos, veneno, esteroides sexuales, estiramiento mecanico etc. El termino eicosanoide hace referencia a todos los derivados de 20 carbonos, el termino prostanoides indicaúnicamente los que contiene un anillo estructural. Tras la liberación del ácido araquidónico la vía sintética puede seguir dos direcciones la de la lipoxigenasa o de la cicloxigenasa (prostaglandina endoperoxido H sintasa).
La vía de la cicloxigenasa genera prostaglandinas. Las primeras prostaglandinas auténticas que se forman son PGG2 y PGH2, (semivida de unos 5 minutos) las madres del resto deprostaglandinas. El subíndice numérico hace referencia a al número de enlaces dobles. Este número depende de cuál de los ácidos grasos precursores se ha utilizado. Además del ácido araquidónico los otros dos ácidos precursores son el ácido linoleico y el ácido pentanoico, a partir de los cuales se origina respectivamente las series PG1 Y PG3. Estas dos últimas series tienen menos importancia deahí la relevancia de la familia del ácido araquidónico.

Las prostaglandinas con relación original y continuada con la preproducción son PGE2 y PGF2α y posiblemente PGD2. La letra α en PGF2α indica la configuración esférica alfa del grupo hidroxilo de la posición C-9. Las prostaglandinas A, B y C, tienen escasa actividad biológica o no existen en concentraciones importantes en los tejidosbiológicos.
La enzima cicloxigenasa (prostaglandina sintasa) existe en dos formas, COX-1 y COX-2 que son producto de genes independientes. La prostaciclina se genera por la COX-1, la forma constitutiva presente prácticamente en todos los tejidos, en tanto que las COX-2 se induce a respuestas de estímulos inflamatorios y se denomina forma inducible.
Metabolismo: el metabolismo de las prostaglandinas...