Protocolo De Investigación

Dinámica de la absorción, distribución y eliminación de los fármacos

Para producir sus efectos característicos, un fármaco debe alcanzar concentraciones adecuadas en los sitios donde actúa.
Losfactores fisicoquímicos de la transferencia de fármacos por las membranas.
Entre las características importantes de un fármaco destacan su tamaño y forma molecular, su solubilidad en el sitio deabsorción, su grado de ionización, y la liposolubilidad relativa de sus formas ionizada y no ionizada.
Los medicamentos cruzan las membranas por medio de procesos pasivos o por mecanismos en los queintervienen de manera activa los componentes de ella. En el primer caso, la molécula penetra por difusión pasiva contra un gradiente de concentración, gracias a su solubilidad en la bicapa de lípido. Enel caso de compuestos ionizados, las concentraciones en equilibrio dinámico dependerán de diferencias de pH entre uno y otros lados de la membrana.
Casi todos los fármacos son ácidos o basesdébiles que están en solución, en sus formas ionizados o no ionizados. Las moléculas no ionizadas por lo regular son liposolubles y se difunden a través de la membrana celular. En cambio las moléculasionizadas no pueden penetrar por la membrana lipídica, por su escasa liposolubilidad.
Por consiguiente, la distribución transmembrana de un electrolito débil suele depender de su pK y del gradiente de pHentre uno y otros lados de la membrana .El surgimiento de gradientes de concentración de electrolitos débiles a través de membranas con un gradiente de pH, es un proceso meramente físico y no necesitasistema de transporte activo.
El intercambio de agua a través de poros intercelulares es el principal mecanismo del paso de fármacos a través de casi todas las membranas del endotelio capilar, conla excepción importante del sistema nervioso.
Transporte transmembrana mediado por portador. La difusión pasiva por la bicapa predomina en la absorción y la distribución, pero mecanismos mas...