Psicosis y esquizofrenia

Psicofarmacología

Capítulo 1
Psicosis y esquizofrenia
Circuitos cerebrales y dimensiones sintomáticas de la
esquizofrenia
Se ha establecido la hipótesis de que los diferentes dominios sintomáticos de la
esquizofrenia están regulados por regiones cerebrales únicas.
1. Síntomas positivos de la esquizofrenia se originan en una disfunción del
circuito mesolímbico. Losneurotransmisores (NTs) que regulan el
funcionamiento neuronal mesolímbico incluyen a la dopamina (DA) y otros NTs
con papel menos relevante: serotonina (5HT), el GABA y glutamato (glu).
2. Síntomas negativos están vinculados a un mal funcionamiento del circuito
mesocortical y otras estructuras límbicas (núcleo accumbens-> parte del
circuito de recompensa del cerebro e importante papel en la motivación, yestá
implicado en la mayor tasa de uso y abuso de sustancias observado en estos
pacientes).
3. Síntomas afectivos relacionados con el córtex prefrontral ventromedial
4. Síntomas agresivos (en relación al control de impulsos), se asocian a un
procesamiento anormal de la información en el córtex orbitofrontal y la
amígdala.
5. Síntomas cognitivos: problemas en el procesamiento de lainformación en el
córtex prefrontal dorsolateral. Está modulado por NTs: DA, norepinefrina ,
acetilcolina (ACh), serotonina (5HT), glutamato, histamina. Los circuitos de
este córtex están modulados por numerosas moléculas importantes en la
formación de las sinapsis ( disbindina, neuregulina, DISC-1).
Todo esto permite perfeccionar una estrategia farmacológica a medida.
Mecanismos farmacológicosmediados por dopamina: Vinculando cada síntoma a
regiones cerebrales concretas y al NT que las regula, los clínicos pueden
identificar mecanismos farmacológicos que influyan sobre estos reguladores.
De esta manera se crean moléculas que actúen con los mecanismos
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farmacológicos deseados contribuyendo así a aliviar síntomas específicos. La
acción del fármaco sobre un NT cambiaría la eficaciadel procesamiento de
información en un circuito cerebral que hipotéticamente no funciona
correctamente.
Genes influidos por la dopamina: La determinación de las regiones cerebrales y
NT implicados en el origen de los distintos síntomas de la esquizofrenia ayuda a
la localización de los genes que pueden estar implicados en la manifestación de
dichos síntomas. La DA que modula la actividad en elCPFDL, está influido por
varios genes-> genes de la catecol-O-metiltransferasa, genes del transportador
de DA (DAT), genes de Rc (receptores) de DA y otros muchos genes.
Identificar la contribución genética en los síntomas de la esquizofrenia permite
un acercamiento genético al trastorno, y así poder determinar el riesgo para
pacientes y familiares, o el diseño de agentes psicofarmacológicosmás
efectivos en el tratamiento de los síntomas de la esquizofrenia.

Neurotransmisores y circuitos en la esquizofrenia
DOPAMINA
1. Neuronas dopaminérgicas Utilizan la DA como NT.


Síntesis de la dopamina: la tirosina (del espacio extracelular o
torrente sanguíneo) que es precursor de la DA es transportada al
interior de las terminales nerviosas dopaminérgicas, vía
transportador detirosina. La tirosina es convertida en DOPA
mediante la acción de la enzima tirosina hidroxilasa. Esta DOPA es
transformada en DA por la acción de la enzima DOPA descarboxilasa.
Esta DA es almacenada en vesículas sinápticas gracias al
transportador vesicular de monoaminas (VMAT2) y allí permanece
hasta que es liberada a la sinapsis durante la neurotransmisión.



Finalización de la acciónde la dopamina: La acción de la dopamina
puede ser finalizada a partir de múltiples mecanismos.
– Ser transportada fuera de la hendidura sináptica al interior
presináptico vía transportador de DA (DAT), donde puede ser
realmacenada para uso futuro.
– Puede ser destruida en el espacio extracelular por la enzima
catecol-O-metiltransferasa (COMT). La enzima monoaminoxidasa A
(MAO-A) y la...