Quimico Farmaceutico Biologo

Practica No. 2
Septiembre 2012
Farmacología del dolor
Maestría en Ciencias Fisiológicas

Mecanismo de acción de AINEs.

Unidad de Investigación Mauro Pacheco del Centro Universitario de Investigaciones Biomédicas de la Universidad de Colima, Colima, Col. México.


RESUMEN
La sensación de dolor se está procesando en la corteza cerebral y finalmente se da la sensación de malestares un mecanismo primitivo de defensa, sin embargo en ocasiones puede afectar la calidad de vida. Es por eso que se han realizado una gran cantidad de esfuerzos para emplear fármacos específicos, ideales en el tratamiento de este malestar. Los anti-inflamatorios no esteroideos (AINEs) bloquean la generación de autacoides provenientes de la ciclooxignasa, evitando la formación de estos mediadores yde esta manera prevenir la sensibilización de las fibras ascendentes. En esta práctica se ve la acción del tramadol un AINEs con propiedas analgésicas significativas y su comportamiento en presencia de un bloqueador de los receptores a serotonina H2A.
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El dolor a nivel periférico depende en gran medida de losmediadores inflamatorios, conocidos como autacoides, si bien estas sustancias se sintetizan y actúan de forma inmediata en el lugar de síntesis, se han identificado una gran variedad, como son la histamina, la serotonina, la bradicinina y los derivados del ácido araquidonico (Prostaglandinas, tromboxanos y leucotrinos). [Pascual J, 1993]
Los derivados del ácido araquidonico, según sea la vía dependende diferentes enzimas, son embargo podemos generalizar que para la generación de prostaglandinas y tromboxanos se requiere de la ciclooxigenasa 1 y 2 (ciclooxigenasa constitutiva e inducible, respectivamente), en cambio para la síntesis de leucotrienos se requiere de la lipoxigenasa. Si bien estos tres mediadores antes mencionados hacen disminuir el umbral de disparo de las neuronas aferentes, deesta manera aumentan la frecuencia de disparo y es lo que el cerebro interpreta como dolor, sin embargo puede ser muy subjetivo para cada persona. [Pettipher R y col., 2007]
En el tratamiento del dolor para mejorar la calidad de vida, desde el descubrimiento de los opioides se comenzaron a investigar una gran variedad de sustancias con efectos analgésicos que no tuvieran esos efectos indeseados anivel central. El primer fármaco que se encontró con una actividad analgésica considerable fue el ácido acetilsalicílico (aspirina), si bien no se trataba de un opioide tenia acción analgésica, antipirética y antiinflamatoria. [Smith WL y co., 2000]
Al ver la capacidad analgésica del ácido acetilsalicílico se comenzaron a investigar otras moléculas similares y a sintetizar nuevos fármacos queevitaran algunos de los efectos indeseables del fármaco al igual que aumentar su poder analgésico. Al estudiar el mecanimso molecular del ácido acetilsalicilico se vio que formaba enlaces covalentes en el sitio activo de la ciclooxigenasa 1 (COX-1) y 2 (COX-2), de esta manera evita la síntesis de las prostangladinas y tromboxanos, de ahí su acción analgésica. De igual forma debido a esta unión noselectiva de la COX-1 y COX-2 genera algunos de sus efectos adversos, en especial a nivel estomacal en donde reduce la liberación de moco generando ulceras. [Vane JR, 1998; Yin MJ y col., 1998]
A partir de estos hallazgos comenzó una lucha por sintetizar una gran variedad de moléculas que pudiera inhibir la generación de prostaglandinas y tromboxanos, pero por otro lado pudieran evitar lageneración de efectos adversos. Al paso de los años se sintetizaron moléculas con una selectividad mucho mayor para la COX-2 sin embargo también se presentaban afectos adversos, en especial el riesgo de infarto. [FitzGerald GA y Patrono C, 2001]
El ketorolaco es un derivado heteroaril del ácido acético, que tiene una preferencia por la COX-1 evitando la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos, no...