Quimiocinas

UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA
CENTRO UNIVERSITARIO METROPOLITANO
FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS
UNIDAD DIDÁCTICA DE INMUNOLOGÍA Y MICROBIOLOGÍA MÉDICA
TERCER AÑO


QUIMIOCINAS
Dr. Mario Roberto Pinto


INTRODUCCIÓN
Los factores quimiotácticos son sustancias que dirigen la migración celular a través de un gradiente de concentración que se incrementa hacia el sitio de producción(foco infeccioso o inflamatorio). Incluyen moléculas tan diversas como C5a fracción del complemento, intermediarios lipídicos de inflamación como el Leucotrieno B4 (LB4), el factor activador de las plaquetas (PAF), fragmentos de Fibrina y Colágeno y una extensa familia de quimiocinas, las anteriores moléculas son factores quimiotácticos endógenos y también hay de origen exógeno como los péptidosFormil-metionil, producidos por degradación de las proteínas bacterianas.

Las quimiocinas constituyen una superfamilia de citocinas de bajo peso molecular (8-14 KDa), se unen rápidamente una vez producidas a proteglucanos como la heparina, están estructuralmente relacionadas, que cumplen una función muy importante al dirigir la migración de distintas poblaciones leucocitarias a los sitiosanatómicos donde desempeñan sus funciones. No solo dirigen el tráfico leucocitario, participan además en la organogénesis, la angiogénesis, la homeostasis de los leucocitos, especialmente de los linfocitos T y B, y el proceso de diseminación de metástasis tumorales.

Actualmente hay aproximadamente 50 quimiocinas humanas, agrupadas en cuatro familias en base a diferencia de estructura y función.Inicialmente tuvieron nombre de proteínas que efectuaban una función determinada, siendo la primera en descubrirse en los años 80 como IL-8 y la cual fue clonada en esos años, luego empezó a crecer la familia por lo cual hubo necesidad de una nueva nomenclatura sistemática que es la que se usa actualmente y el aminoácido Cisteína (C) que se encuentra en la estructura básica de estas moléculas de laregión N-terminal, la que caracterizará estas cuatro familias.

Sus receptores son moléculas de membrana que tienen 7 dominios hidrofóbicos de transmembrana, 3 asas intracelulares y 3 hidrofílicas extracelulares. La región intracelular está unida a una proteína G que está sujeta a fosforilación regulatoria. Su número es de 19. Por lo que varias quimiocinas pueden usarlos.


QUIMIOCINAS:MOLÉCULAS O LIGANDOS Y SUS RECEPTORES
La familia más grande de las quimiocinas son las quimiocina CC, codificadas en el cromosoma 17, se llaman así, porque las primeras 2 de las 4 cisteínas en las moléculas están adyacentes una a la otra. Este grupo de quimiocinas atrae células mononucleares a los sitios de inflamación crónica. La más estudiada es la Proteína Quimiotáctica Monocítica 1 (MCP-1),actualmente ligando de CCL-2, es una potente agonista de monocitos, células dendríticas, células T de memoria y basófilos. Otras quimiocinas CC incluyen la proteína inflamatoria de los macrófagos (MIP-1 ) (CCL3), MIP-1 β (CCL4) y Rantes (CCL5). Se sabe que dímeros o incluso tetrámeros son la forma activa de muchas quimiocinas CC.
También se ha observado que reclutan monocitos en los sitios detrauma, infecciones bacterianas y micobacterianas, exposición a toxinas, de Isquemia.

La quimiocina CCL2, CCL7, CCL8 y CCL13, no se sabe por qué tienen una misma función, no se ha identificado otra. El CCR2 es el único receptor conocido para CCL2 y CCL13, así como CCL8 se une a CCR2 y CCR5 y el CCL7 se une a CCR1, CCR2 y CCR3. Sin embargo la no expresión CCL2 y CCR2 produce reclutamientodeficiente de monocitos en los tejidos.

Sin embargo la deficiencia de CCL2 también afecta el funcionamiento de los Linfocitos T, pues diminuye la producción de citoquina IL4, IL5 e IL6, en los linfocitos TH2, disminuyendo la producción de anticuerpos y en los TH1 inhibe la producción de Gamma Interferón afectando la inmunidad celular y respuesta inflamatoria.

Otra función de este grupo de...