Quimioterapicos

FARMACOLOGÍA II

QUIMIOTERÁPICOS
ANTINEOPLÁSICOS
E
INMUNOSUPRESORES
JOSÉ TESSLER (†) Y MIRTA S. VARELA
DIEGO ROSSO

2004

INDICE
QUIMIOTERAPICOS ANTINEOPLASICOS
2
FARMACODINAMIA Y FARMACOCINETICA GENERALES 3
EFECTOS BIOQUIMICOS Y MOLECULARES 3
ALQUILACION
3
GENERACIÓN DE RADICALES LIBRES 5
INHIBICION DE LA DUPLICACION DEL ADN Y/O DE LA TRANSCRIPCION
6
INTERCALACION 6FORMACIÓN DE FALSOS NUCLEÓTIDOS AL ADN Y ARN 6
INTERFERENCIA CON PROCESOS METABOLICOS 6
INTERFERENCIA CON EL METABOLISMO DE LAS PURINAS
8
DEPLECIÓN DE NUTRIENTES ESENCIALES 8
ALTERACION DE PROTEINAS MICROFIBRILARES 9
OTROS EFECTOS (Acciones sobre la Topoisomerasa II ) 9
CINETICA CELULAR Y EFECTO ANTINEOPLASICO CICLO CELULAR Y EFECTO
ANTINEOPLASICO 9
CRECIMIENTO TUMORAL Y EFECTO DE LOSQUIMIOTERAPICOS ANTINEOPLASICOS
9
RESISTENCIA A LOS QUIMIOTERAPICOS ANTINEOPLASICOS
10
TAMAÑO TUMORAL Y RESISTENCIA A LA QUIMIOTERAPIA
12
VIAS Y TECNICAS DE ADMINISTRACION DE LOS QUIMIOTERAPICOS 12
CRONOFARMACOLOGIA DE ANTINEOPLASICOS
14
FUNDAMENTOS FARMACOLOGICOS DE UNA QUIMIOTERAPIA ANTINEOPLASICA
RACIONAL 14
RESCATE
15
POLIQUIMIOTERAPIA INTERMITENTE Y ASOCIACION DE DROGAS
15
EFECTOSSECUNDARIOS 15
EFECTOS TOXICOS AGUDOS
17
TOXICIDAD CRÓNICA
19
TOXICIDAD FETAL
20
CARACTERISTICAS PARTICULARES DE ALGUNOS QUIMIOTERAPICOS ANTINEOPLASICOS
20
CICLOFOSFAMIDA E IFOSFAMIDA
20
CISPLATINO Y DERIVADOS
21
NITROSOUREAS 23
METOTREXATO FLUOROURACILO Y OTRAS FLUOROPIRIMIDINAS
23
OTROS ANTIMETABOLITOS
24
DOXORRUBICINA Y OTRAS ANTRACICLINAS
25
VINBLASTINA Y VINCRISTINA 26BLEOMICINA
26
ETOPOSIDO Y TENIPOSIDO
26
TAXOL
27
ACTINOMICINA
27
PROCARBAZINA 27
L-ASPARAGINASA 27
INMUNOSUPRESORES
28
CICLOSPORINA
28
OTROS INMUNOSUPRESORES 29

1

QUIMIOTERAPICOS ANTINEOPLASICOS
JOSE TESSLER (†) y MIRTA S. VARELA, DIEGO ROSSO
Para el tratamiento del cáncer se utilizan (o se intenta utilizar) quimioterápicos, hormonas y
antihormonas, anticuerpos einmunomoduladores, interferones y otras citoquinas. Además, están en
distintas fases de su desarrollo, drogas con otros efectos: inducción de diferenciación celular,
modificación de la expresión de los oncogenes, interferencia con factores de crecimiento, etc.
En el cuadro de la página siguiente se muestra una clasificación de los quimioterápicos antineoplásicos,
tomando en cuenta sus mecanismos de acción, sugrupo químico, si son sustancias naturales (sustratos de
la glicoproteína gp170) o no y si son antibióticos o no. Podrá observarse que algunas drogas se
encuentran ubicadas en más de un grupo.

AGENTES
ALQUILANTES

MOSTAZAS
NITROGENADAS

MECLORETAMINA

NITROSOUREAS
(PASAN BHE)

COMPUESTOS
DE PLATINO

OTROS

CISPLATINO

CARMUSTINA

PROCARBAZINA

MELFALAN

LOMUSTINASEMUSTINA

CARBOPLATINO

MITOMICINA C #

CICLOFOSFAMIDA
IFOSFAMIDA

ESTREPTOZOTOCINA #

IPROPLATINO

BUSULFAN
DACARBAZINA

ANTIMETABOLITOS

ANALOGOS DE
PIRIMIDINAS

ANTIFOLICOS

METROTEXATO

ANALOGOS DE
PURINAS

FLUOROURACILO

MERCAPTOPURINA

FLOXURIDINA

DEPLETORES DE
NUTRIENTES
ESENCIALES
L - ASPARAGINASA

TIOGUANINA

CITARABINA

OTROS GRUPOS

ALCALOIDESDE LA
VINCA ROSEA

ANTRACICLINAS
(Y DERIVADOS)

GENERADORES DE
RADICALES LIBRES

DOXORRUBICINA #

VINCRISTINA

ANTRACICLINAS #

DAUNORRUBICINA #

VINBLASTINA

BLEOMICINA #

MITOXANTRONA #

VINDESINA

PROCARBAZINA

OTRAS DORGAS

ACTINOMICINA D #

DACARBAZINA

ETOPOSIDO
TENIPOSIDO
MITOTANO
TAXOL

#

ANTIBIOTICO

BHE:

BARRERA HEMATOENCEFALICARESISTENCIA LIGADA A gp (VER ESQUEMA 3)

Clasificación de los quimioterápicos antineoplásicos.
#: antibióticos; (I): agentes intercalantes; (H): tóxicos de las proteínas microfibrilares.
Obsérvese que hay drogas que se encuentran en mas de un grupo.
2

FARMACODINAMIA y FARMACOCINETICA GENERALES

Quimioterapia implica toxicidad diferencial: la potencia tóxica del quimioterápico es, idealmente,...