Quinolonas

Reacciones adversas: implicaciones para el desarrollo de
fluoroquinolonas
Quinolonas antibacterianas, originalmente derivados de compuestos anti-malaria, han sido
desarrollado a través de cadena lateral y la manipulación nuclear, en particular por monoor piperazina y otros
bi-cíclico de sustituciones en la posición 7 (dando la actividad anti-Pseudomonas y una mayor lucha contra la
BacteriasGram-negativas de actividad) y la fluoración en varios sitios (dando la lucha contra el aumento de bacterias Gram-positivas
actividad). La clase ha estado en uso clínico durante 40 años. Aumento de la actividad no ha estado exento de
costo: por ejemplo, específicamente reacciones idiosincrásicas han relegado a los agentes como la
1 - (2,4)-difluorofenil compuestos, tales como temafloxacin(síndrome hemolítico urémico) y
trovafloxacino (reacciones hepatotóxicas), a la restricción, suspensión o revocación. Adversas de clase
Las reacciones a medicamentos (RAM), variable en frecuencia y severidad en el grupo, tienen significativamente
grupos de individuos afectados de compuestos, como los derivados de 8-cloro (Bay y 3118, clinafloxacin
y sitafloxacin), que, aunque extremadamente potente,también son muy fototóxico y han
en gran parte ha descartado.

Introducción
Una propuesta de agrupación de las fluoroquinolonas se describe el progreso de la clase de la primera a la tercera generación. Una clasificación alternativa se describe en este suplemento.
El desarrollo de las fluoroquinolonas más recientes y naphthyridones
no puede dejar de ser influenciado por las deficiencias desus precursores y, para los agentes de generación de alta potencia de terceros, tolerabilidad y los efectos adversos serán determinantes principales del éxito o el fracaso. Si bien las configuraciones moleculares pueden ser
manipuladas en la búsqueda de compuestos más seguros, las sorpresa ocurrió con la retirada de grepafloxacino en 1999 por cardio-razones toxicológicas. No todas las relacionesentre la estructura y reacciones adversas de medicamentos (RAM) son adecuadamente definidos. Así, mientras que a principios de los agentes, tales como ciprofloxacino,que actualmente supera los 340 millones episodios de prescripción, dan fe de la seguridad global del grupo, nuevos derivados ahora requieren evaluación posterior a la comercialización en varios millones de pacientes expuestos paraaplacar la ansiedad relativa destacó recientemente clase y ADR individuales.
El desarrollo de las quinolonas Originarios de la clase anti-malaria, modernas quinolonas
han evolucionado a través de vías nucleares y secundarios de modificación de la cadena de 1,8-naphthyridine (primera generación) a los compuestos de moléculas que se caracterizan por la cada vez mayor espectro de actividad y de, lapotencia, junto con las tendencias a la vida media y a la vida de eliminación, que permiten dosing.1 una vez al día, 2 de los distintos compuestos también tienen algo diferentes en clases y los perfiles específicos de ADR.
Estos cambios, que ocurren más de cuatro décadas, puede resumirse como sigue.

Los agentes de primera generación (ácido nalidíxico) incluyen cinoxacina
(cinnoline) y elprogenitor agente fluorados, flumequina,
y 7-piperazinil derivados, como el ácido pipemídico. Varios
de estos compuestos, el ácido en particular pipemídico, causó importantes problemas del CNS y piperazina pequeños como cadenas laterales en la posición-7 se reconoció que se asocia con una mayor
incidencia de las ADR del SNC.
Los agentes de segunda generación se puede subdividir en: 2ª agentes,tipificada por la ciprofloxacina, que sigue siendo la fluoroquinolona mas potente contra bacterias Gram-negativas
agentes patógenos, incluyendo Pseudomonas aeruginosa, y 2B
los agentes, que han aumentado moderadamente anti-bacterias Gram-positivas
potencia. De éstos, sólo levofloxacino sigue siendo generalmente disponibles,
todos los demás que se hayan retirado o descartado debido a la
las...