quorum (paper traducido)

¿Quo vadis quórum extinción?
Con la aparición de microbios patógenos cada vez más resistentes a los antibióticos de uso común, Se necesitan urgentemente nuevo tratamiento con otras estrategias. La detección de quórum bacterianos ha atraído mucha atención en la última década como una posible nueva diana para la terapia antimicrobiana. La interferencia de señalización con la detección de quórum,o temple quórum, podrían ofrecer nuevas vías para prevenir y / o tratar las infecciones bacterianas a través de la inhibición de la expresión del factor de virulencia y la formación de biopelículas. Mientras que muchos inhibidores de la señalización de detección de quórum han sido descritos, sólo unos pocos han sido evaluados in vivo y ninguno sea desarrollado clínicamente. Esta revisión haráhincapié a las recientes conclusiones y discutirá las áreas de interés futuro en el enfriamiento de quórum que podría ser una estrategia prometedora.
Introducción
Estamos viviendo en una época donde se establecen las terapias antimicrobianas que son cada vez menos eficaces debido a la creciente aparición y prevalencia de bacterias resistentes a las cepas de antibióticos [1,2]. Ejemplos destacadosde este tipo de patógenos son resistentes a la meticilina aislamientos de Staphylococcus aureus (MRSA)[3 ] y los derivados del carbapenem Enterobacteriaceae resistentes(CRE), incluyendo las cepas que se albergan y que confieren resistencia a enzimas conocidas como Klebsiella pneumoniae carbapenemase(KPC) y Nueva Delhi metalo -beta- lactamasas ( NDM )[ 4 ] . La primera trifecta desarrolloresistencia a los medicamentos existentes, en segundo lugar, el uso excesivo de antibióticos para uso terapéutico, pero especialmente en la profilaxis; combinado en tercer lugar, la escasez de nuevos antibióticos realmente ha desarrollado un círculo vicioso de la inutilidad potencial del tratamiento, especialmente en los hospitales, pero también cada vez más en la ajustada comunidad [5].
Si bien eldesarrollo de resistencia es un proceso evolutivo que lo más probable o que siempre se producirá cuando selectiva presión es aplicada [6-8], los otros dos aspectos de este ciclo son artificiales y se puede tratar. La reducción del uso de antibióticos profilácticos en los seres humanos, así como en general el uso excesivo en el ganado podría tener un impacto significativo en las tasas de resistenciaemergentes [9]. Las tuberías de desarrollo de las compañías farmacéuticas y de la mayoría de la biotecnología carecen de verdaderos nuevos compuestos antibióticos [10,11] y en los últimos años, sólo un puñado de los antibióticos ha sido aprobado , mientras que un número limitado de candidatos a fármacos se está evaluando en ensayos clínicos avanzados [ 12-14 ] . ¿Cómo -Sin embargo, en vista del hechode que la resistencia a los antibióticos en desarrollo podría no ser evitables , tal vez es hora de considerar nuevas estrategias de antimicrobianos dirigidos a la neutración de los mecanismos de virulencia y no directamente a la focalización de la viabilidad de los agentes patógenos . Los llamados "anti -estrategias de virulencia ' han atraído una atención significativa en los últimos años ypueden llegar a convertirse en valiosas opciones alternativas de tratamiento, ya sea como un agente de enfoque único o parte de una terapia de combinación [15,16]. El descubrimiento de que la detección de quórum ( QS ) de señalización , una forma de la comunicación intercelular bacteriano , es un mecanismo regulador para la expresión de genes de control en un número de patógenos bacterias Gram-negativas y Gram –positivas puede proporcionar un objetivo fascinante a la nueva droga [ 17-21 ] . Para el propósito de esta revisión, se centrará en la inhibición de la señalización QS , un enfoque bien llamado «enfriamiento quórum '(QQ ) , como estrategia de intervención anti- virulencia. El término' QQ ' se utiliza para incluir cualquier enfoque que interfiere con la adecuada señalización microbiana...