Ras como protoncogen

Enfermedades derivadas de mutaciones en proteínas G
Introducción
Las mutaciones producidas en proteínas G derivan en diversas enfermedades, como la tosferina, el cólera y alteraciones del sistema endocrino. Dependiendo de cómo este afectada la duración de la proteína G activa tendremos patologías de diferente naturaleza; por ejemplo si estamos ante una activación insuficiente podríamos hablarde la tosferina. Por el contrario, una activación continua de proteínas G dará lugar a tumores. Es el caso de las proteínas G-RAS.
Proteínas G RAS
Son proteínas G monoméricas, que interaccionan con receptores de membrana de un solo paso, éstos participan en la unión de factores de crecimiento. Por tanto las proteínas Ras intervienen en una gran variedad de rutas que regulan la integridad delcitoesqueleto; proliferación, diferenciación, adhesión y migración celular y la apoptosis. Tanto el gen como las proteínas RAS relacionadas, a menudo están alterados en los tumores malignos, provocando un aumento en la capacidad de invasión y metástasis, y una disminución de la apoptosis.
Las proteínas G RAS se asocian a las G RAF y desempeñan las tareas implicadas en el crecimiento, proliferacióncelula y diferenciación celular, actuando de la siguiente manera.
En las células sanas los factores de crecimiento se unen a la membrana y activan receptores kinasa, lo que causa el desencadenamiento de la cascada de señalización. Esta a su vez desemboca en procesos de transcripción de genes que codifican proteínas impilcadas en la regulación de funciones celulares esenciales.
El proceso deseñalización de RAS-RAF se inician con la activación del receptor tirosina kinasa por un factor de crecimiento que activan las proteínas RAS y a su vez estas se acumulan y activan las proteínas RAF. Las proteínas RAF fosforilan MEK y esta a su vez fosforila ERK, que es un tipo de MAP kinasa (Mitogen-Activated Protein Kinase), que activa directa o indirectamente factores de transcripción influyendo enla expresión de genes que regulan la proliferación y crecimiento.
¿Por qué se produce realmente cáncer?
Al haber mutaciones en el codón del gen que codifica para esa proteína ras se produce una variación en la estructura de la proteína lo que hace que GAP no la reconozca, no se produzca la hidrólisis de GTP y ras permanezca activa constantemente. Como ras está relacionada con el crecimiento ydivisión celular esta se produce sin control alguno y da lugar a un crecimiento desmedido, que es lo que denominamos cáncer.

Cuando hay mutaciones en genes que regulan (codifican) las proteínas G RAS estas permanecen activas constantemente GTP incrementando la proliferación celular y la resistencia a la apoptosis, llegando a producir tumores.
Consecuencia: G RAS como proto-oncogen
Un oncogenes un gen activado que procede de la mutación de un alelo de un gen normal (proto-oncogen).
Los genes que codifican para Ras pueden agruparse en una misma familia a la que vamos a catalogar como familia de proto-oncogenes. Por la relación de las proteínas ras con la producción de tumores.
Esta familia se compone de tres genes, H-ras (histidina) , K-ras (lisina) y N-ras (asparagina).
Lasmutaciones en alguno de estos tres genes desembocan en la producción de tumores. Estos genes tienen dos lugares donde hay mayor incidencia de mutaciones “hot spot”. Éstos se localizan en el codón 12 y el 61 aunque dependiendo del tipo de gen hay un mayor número de mutaciones en un lugar que en otro.. Se sabe que estas mutaciones están relacionadas con los tumores porque se encuentran en el 30% depersonas afectadas.
En función de que gen se ve afectado tendremos un tipo de tumor u otro. Mutaciones en K-ras están relacionadas con adenocarcinomas, tumores sólidos (sarcomas, carcinomas, linfomas). Mientras que si se dan por una mutación de N-ras aparecen leucemias, tiroidecarcinomas o melanoma maligno. H-ras no presenta un tipo de cáncer definido pero abundan en casos de carcinomas de vejiga....