receptores dopaminergicos
Páginas: 10 (2261 palabras)
Publicado: 3 de octubre de 2014
Receptores Dopaminérgicos
Generalidades
La dopamina es una catecolamina endógena que influencia varias actividades celulares incluyendo comportamiento, síntesis y liberación de hormonas, presión sanguínea y transporte intracelular de iones. [1] El sistema dopaminérgico está implicado en el control motor, la función endocrina, el sistema de recompensa y la cognición. Los receptores dedopamina están ampliamente expresados en neuronas a través del cerebro y en ciertas poblaciones de células no neuronales. [11]
Los receptores de dopamina pertenecen a la familia de GPCRs cuyas estructuras son caracterizadas por la presencia de 7 hélices transmembrana (TM1-TM7). [6] Al igual que otros receptores acoplados a proteínas G, están organizados topográficamente en 7 segmentostransmembrana relativamente hidrofóbicos, unidos por 3 segmentos extracelulares y 3 intracelulares con un amino terminus inicial externo y un carboxilo terminus intracelular final. El tercer (relativamente largo) segmento intracelular y el carboxilo terminus corto intracitoplasmático de la familia de receptores D2, se cree acoplan a proteínas G. [10]
FIGURE 1 Schematic representation of sense strandfor the five DA receptor gene structures. Both intronic and exonic polymorphisms mentioned in the text are given and located in relation to the ATG start codon. Introns are shown as grey boxes and exons as diagonally shaded boxes.
FIG. 1. Dopamine receptor structure. Structural features of D1-like receptors are represented. D2-like receptors are characterized by a shorterCOOH-terminal tail and by a bigger 3rd intracellular loop. Residues involved in dopamine binding are highlighted in transmembrane domains. Potential phosphorylation sites are represented on 3rd intracellular loop (I3) and on COOH terminus. Potential glycosylation sites are represented on NH2 terminal. E1-E3, extracellular loops; 1-7, transmembrane domains; I2-I3, intracellular loops.
Tomado de:http://physrev.physiology.org/content/vol78/issue1/images/large/jnp.ja09f1.jpeg
Al clonar molecularmente receptores de dopamina y basándose en identidad de aminoácidos, especificidad farmacológica y respuestas fisiológicas [1] se han distinguido dos grupos de receptores. La familia o clase de receptores D1, al cual pertenecen D1 y D5, en tanto D2, D3 y D4 pertenecen a la clase de receptores D2. Deestos, D1 y D2 son los más ampliamente expresados en el SNC. [3, 9]
Los de la familia de D1 estimulan la actividad adenilato ciclasa mientras que los D2 inhiben la producción de AMPc al acoplar a proteínas Gi/o sensibles a la toxina de la pertussis. [1]
Tomado de: http://www.cellscience.com/reviews6/laruelle4.jpg
Hay evidencia de que los receptores D1, D2 y D3 pueden formar homodímeros yque los receptores D2 se sabe existen como dímeros en tejido cerebral humano. Los receptores D2 y D3 pueden interactuar entre sí para formar un heterodímero funcional. [3]
Un evento clave en los mecanismos de acción de los GPCRs es la estabilización de un complejo agonista/receptor/proteína G, conocido como complejo ternario. La asociación de agonistas al receptor, promueve la formación delcomplejo ternario, en donde el intercambio GDP-GTP ocurre en la proteína G y una vez que se ha unido el GTP, el complejo se disocia, de manera que las subunidades alfa y beta-gamma pueden modular las actividades de las moléculas efectoras. La estabilización relativa al receptor desocupado, debería determinar la eficacia de la acción del agonista. [5]
Tomado de:http://www.cnsforum.com/content/pictures/imagebank/hirespng/hrl_rcpt_sys_DA_dist.png
Receptores D1
Estudios indican que los receptores análogos a D1 juegan un papel en funciones de memoria, adicción a fármacos y enfermedades neuropsiquiátricas. [1]
No se ha podido determinar con claridad la localización neuroanatómica del D1a y D1b, pues no existe un antagonista selectivo que permita hacer una diferenciación....
Generalidades
La dopamina es una catecolamina endógena que influencia varias actividades celulares incluyendo comportamiento, síntesis y liberación de hormonas, presión sanguínea y transporte intracelular de iones. [1] El sistema dopaminérgico está implicado en el control motor, la función endocrina, el sistema de recompensa y la cognición. Los receptores dedopamina están ampliamente expresados en neuronas a través del cerebro y en ciertas poblaciones de células no neuronales. [11]
Los receptores de dopamina pertenecen a la familia de GPCRs cuyas estructuras son caracterizadas por la presencia de 7 hélices transmembrana (TM1-TM7). [6] Al igual que otros receptores acoplados a proteínas G, están organizados topográficamente en 7 segmentostransmembrana relativamente hidrofóbicos, unidos por 3 segmentos extracelulares y 3 intracelulares con un amino terminus inicial externo y un carboxilo terminus intracelular final. El tercer (relativamente largo) segmento intracelular y el carboxilo terminus corto intracitoplasmático de la familia de receptores D2, se cree acoplan a proteínas G. [10]
FIGURE 1 Schematic representation of sense strandfor the five DA receptor gene structures. Both intronic and exonic polymorphisms mentioned in the text are given and located in relation to the ATG start codon. Introns are shown as grey boxes and exons as diagonally shaded boxes.
FIG. 1. Dopamine receptor structure. Structural features of D1-like receptors are represented. D2-like receptors are characterized by a shorterCOOH-terminal tail and by a bigger 3rd intracellular loop. Residues involved in dopamine binding are highlighted in transmembrane domains. Potential phosphorylation sites are represented on 3rd intracellular loop (I3) and on COOH terminus. Potential glycosylation sites are represented on NH2 terminal. E1-E3, extracellular loops; 1-7, transmembrane domains; I2-I3, intracellular loops.
Tomado de:http://physrev.physiology.org/content/vol78/issue1/images/large/jnp.ja09f1.jpeg
Al clonar molecularmente receptores de dopamina y basándose en identidad de aminoácidos, especificidad farmacológica y respuestas fisiológicas [1] se han distinguido dos grupos de receptores. La familia o clase de receptores D1, al cual pertenecen D1 y D5, en tanto D2, D3 y D4 pertenecen a la clase de receptores D2. Deestos, D1 y D2 son los más ampliamente expresados en el SNC. [3, 9]
Los de la familia de D1 estimulan la actividad adenilato ciclasa mientras que los D2 inhiben la producción de AMPc al acoplar a proteínas Gi/o sensibles a la toxina de la pertussis. [1]
Tomado de: http://www.cellscience.com/reviews6/laruelle4.jpg
Hay evidencia de que los receptores D1, D2 y D3 pueden formar homodímeros yque los receptores D2 se sabe existen como dímeros en tejido cerebral humano. Los receptores D2 y D3 pueden interactuar entre sí para formar un heterodímero funcional. [3]
Un evento clave en los mecanismos de acción de los GPCRs es la estabilización de un complejo agonista/receptor/proteína G, conocido como complejo ternario. La asociación de agonistas al receptor, promueve la formación delcomplejo ternario, en donde el intercambio GDP-GTP ocurre en la proteína G y una vez que se ha unido el GTP, el complejo se disocia, de manera que las subunidades alfa y beta-gamma pueden modular las actividades de las moléculas efectoras. La estabilización relativa al receptor desocupado, debería determinar la eficacia de la acción del agonista. [5]
Tomado de:http://www.cnsforum.com/content/pictures/imagebank/hirespng/hrl_rcpt_sys_DA_dist.png
Receptores D1
Estudios indican que los receptores análogos a D1 juegan un papel en funciones de memoria, adicción a fármacos y enfermedades neuropsiquiátricas. [1]
No se ha podido determinar con claridad la localización neuroanatómica del D1a y D1b, pues no existe un antagonista selectivo que permita hacer una diferenciación....
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