Receptores

ORIENTACIÓN DE LOS RECEPTORES DE TNF EN LA ARTRITIS REUMATOIDE
stephan blu ¨ ml, clemens scheinecker, josef s. Smolen y redlich kurt división de medicina III, departamento de reumatologia, de la universidad médica de viena, viena, austria correspondencia a: k. Redlich, la división de medicina III del departamento de reumatologia, de la universidad médica de viena, waehringer gürtel 18-20,a-1090 viena, austria, e-mail: @ kurt.redlich meduniwien.ac.at recibido el 20 de diciembre de 2011,
aceptado 21 de febrero 2012
Resumen
El Factor de necrosis tumoral (tnf) es una citoquina pro-inflamatoria que señala a través de dos distintos receptores,el tnfr1 y tnfr2. El tnf esta involucrado esencialmente en la patogénesis de diversas enfermedades inflamatorias y enfermedades autoinmunes. Asu vez se ha demostrado que el bloqueo del tnf es altamente eficaz en el tratamiento una gran variedad de enfermedades. Sin embargo el papel de sus dos receptores en estas condiciones no es muy bien entendido. Se establece que tnfr1 es responsable principalmente de los efectos perjudiciales del tnf. Sin embargo la evidencia acumulada sugiere diferencias o incluso efectos opuestos de tnfr2 enla patogénesis de una serie de condiciones inflamatorias y autoinmunes. En esta revisión se resumen los datos disponibles sobre las propiedades biológicas y funcionales de los dos receptores de tnf y las posibles consecuencias terapéuticas de estos.
palabras clave: anti-tnf, autoinmunidad, infecciones, artritis reumatoide, la función del receptor de tnf
Introducción
El Tnf y sus receptoresforman un sistema citoquina prototípico pro-inflamatoria que tiene reconocida cantidad de funciones importantes en diversos procesos biológicos (1).
Es el primer nombre del miembro de la superfamilia de receptoresTNF-TNF-, que actualmente incluye a mas de 40 miembros que comparten similitudes estructurales. Todos estos ligandos y receptores son auto-montaje de las proteínas transmembrana triméricasy son expresadas principalmente en las células del sistema inmune. Muchas funciones biológicas de la superfamilia de TNF-TNF-receptor incluyen un papel destacado en la defensa del huésped, la organogénesis, la apoptosis, la inflamación, shock séptico y la autoinmunidad (2).

El TNF es una citocina homotrimérico sintetaza como una proteína de membrana obligada, que puede ser escindida porproteasas para liberar la citoquina soluble. Tanto la de transmembrana, como la citoquina soluble siendo ambas biológicamente activas
. El TNF es producido por monocitos y macrófagos, células dendríticas, células B, células T y fibroblastos, asi como también por los adipocitos, los queratinocitos, mamarias y el epitelio del colon, los osteoblastos, las células cebadas y muchos otros tipos de células(2). TNF (también conocido como TNFSF2) se sabe que la señal a través de dos receptores distintos, a saber, TNFR1 (también designado como p55 o TNFRSF1A) y TNFR2 (también conocido como p75 o TNFRSF1B). En analogía a la citoquina, ambas circulan en forma soluble y pueden ser escindidas de sus receptores de la superficie celular, en el que pueden actuar como 'señuelo' (es decir, nonsignalling)receptores de TNF (3, 4). La complejidad se añade al hecho de que los receptores de TNF, al igual que la mayoría de los receptores de la superfamilia, interactuan con más de un ligando de la correspondiente superfamilia, ambos receptores de TNF tienen capacidad para ser activados.
Señalización
Observaciones generales TNF desencadenan una serie de eventos intracelulares de señalización;principalmente como resultado de la transcripción de los genes pro-inflamatorias-mediadores por un lado y genes relacionados con la apoptosis por otra parte (6). Las partes principales de la cascada de señalización de TNFR1 y TNFR2 se representan en la figura. 1 y se detallan a continuación.El Factor de necrosis tumoral del receptor 1 TNFR1 se expresa en casi todas las células nucleadas. Se activa por la...