Resumen Tema N 10 Opioides

Tema N°10: Analgésicos Opiáceos analgesia y tratamiento del dolor.
Dolor: Una experiencia sensorial y emocional desagradable asociada con una lesión presente o potencial.
Analgesia: Desaparición, natural o provocada de cualquier sensación de dolor.
Anestesia: es un acto médico controlado en el que se usan fármacos para bloquear la sensibilidad táctil y dolorosa de un paciente, sea en todo oparte de su cuerpo y sea con o sin compromiso de conciencia.
Sedación: disminución de la excitación nerviosa o de un dolor físico.
Opioide: compuestos con relación estructural a productos encontrados en el opio. Los opioides incluyen morfina, codeína y tebaína.
En 1976 investigaron la farmacología de: Agonistas opioides esenciales, parciales y antagonistas.
Los opioides ya sea endógenos (producidospor el propio organismo: encefalinas, endorfinas y dinorfinas) o exógenos se unen de forma específica y reversible a estos receptores, y producen de este modo sus acciones biológicas.
Los receptores opioides se encuentran localizados en el SNC, encéfalo y a lo largo de la médula espinal y en periferia en una amplia variedad de tejidos: vascular, cardiaco, respiratorio e intestino. Mu, Delta yKappa.
Agonistas y antagonistas de opioides y agonistas parciales.
Los medicamentos como la nalbufina y el butorfanol son antagonistas competitivos de los receptores Mu, pero ejercen sus acciones analgésicas al acturar como agonistas en receptores Kappa.
Producen analgesia, afectan el estado de ánimo y alteran las funciones respiratoria, cardiovascular, gastrointestinal y neuroendocrina. Losagonistas KOR, con pocas excepciones (p. ej., butorfanol) no suelen emplearse para el tratamiento a largo plazo porque producen efectos disfóricos y psicoticomiméticos. Los agonistas DOR, mientras tienen efectos analgésicos en modelos en animales, no tienen utilidad clínica demostrada y los agonistas NOR carecen de efectos analgésicos, como se ha demostrado en forma amplia. Los opioides que sonrelativamente selectivos para los receptores en dosis bajas interactúan con tipos adicionales de receptores cuando se administran en dosis altas. Esto es en especial cierto conforme la dosis se incrementa para superar la tolerancia. Los fármacos mixtos, agonistas y antagonistas con frecuencia interactúan con más de una clase de receptor en dosis clínicas habituales. La acción de estos fármacos es departicular interés porque pueden actuar como agonista en un receptor y como antagonista en otro. Se han desarrollado compuestos mixtos, agonistas-antagonistas, con la esperanza de que tengan menor potencial adictivo y produzcan menor depresión respiratoria que la morfina y fármacos relacionados. No obstante, en la práctica, para obtener el mismo grado de analgesia ocurren efectos secundarios de igualintensidad. Con estos fármacos a menudo se observa un “efecto terapéutico máximo” que limita la cantidad de analgesia que puede lograrse con ellos, como en el caso de la buprenorfina, que se aprobó para el tratamiento de la dependencia a opioides. Algunos agonistas-antagonistas como la pentazocina y nalorfina (no disponible en Estados Unidos), pueden precipitar síndrome de abstinencia en individuostolerantes a los opioides. Por tales razones, con excepción del uso aprobado de la buprenorfina para el tratamiento de la adicción a opioides, el uso clínico de estos fármacos mixtos agonistas-antagonistas es limitado en términos generales.
Absorción, distribución, metabolismo y excreción.
Absorción: Los opioides se absorben mal en el tubo digestivo; la absorción a través de la mucosa rectal esadecuada y unos cuantos fármacos se encuentran disponibles en supositorios (por ejemplo: morfina). Los opioides más lipófilos se absorben fácilmente a través de la mucosa nasal o bucal. Aquellos con mayor liposolubilidad también pueden absorberse por vía transdérmica. Biodisponibilidad oral de morfina es de 25%.
La principal vía para el metabolismo de la morfina es la conjugación con ácido...