Serotonina

TEMA 15: FÁRMACOS ANTISEROTONINERGICOS

MEDIADORES CELULARES
Molécula que comunica información o regulan funciones localmente
Funciones de serotonina:
* Apetito mediante la saciedad
* Equilibrar el deseo sexual
* Temperatura corporal actividad motora
* Función perceptiva sy cognitivas
Esta relacionada con la angustia, ansiedad miedo agresividad TCA
Es necesaria para elaborarmelatonina, un proteína que es fabricada en el cerebro en la glándula pineal y es la encargada de la regulación del sueño
Determinan en nuestro ciclos de sueño y vigilia
Cuando los niveles son bajos se asocian a desequilibro mentales como la esquizofrenia, autismo, infantil trastorno obsesivo compulsivo, hiperactividad infantil, depresión, estado de agresividad y migrañas.
La serotonina sepuede medir a través de la sangre aunque no se obtendrá mucha información debido a que el cerebro y el resto del cuerpo se encuentran separados por la BHE.

SEROTONINA
Es una amina biógena compuesta por un anillo indólico y una cadena lateral etilamino,
Se localiza y es sintetizada en las células enterocromafines del tracto gastrointestinal y en las neuronas serotonérgicas del SNC, mientras queen las plaquetas sólo se almacena por un
mecanismo de transporte activo.

Síntesis:
La síntesis se produce a partir del aminoácido L-triptófano que proviene de la dieta y es captado por la célula;
Es capaz de alcanzar el cerebro y permite la síntesis a nivel central.
Sufre un primer proceso de oxidación en el C5 del anillo indólico mediante la triptófano- hidroxilasa, que lo convierte en5-hidroxitriptófano (5-HTP); éste es el paso limitante de la cadena de síntesis.
Posteriormente, el 5-http es descarboxilado en la cadena lateral mediante la L-aminoácido-des-carboxilasa y convertido en 5-hidroxitriptamina.
La serotonina es almacenada en estructuras vesiculares que la protegen de enzimas intracelulares, como la monoaminooxidasa (MAO). La 5-HT se encuentra unida a ATP y cationesdivalentes.

Las neuronas serotonérgicas sintetizan también su propia 5-HT a partir del L-triptófano precisamente la enzima triptófano-hidroxilasa constituye el marcador específico de dichas neuronas con la técnica inmunohistoquímica. La 5-HT queda almacenada en vesículas que la protegen de la acción de la MAO intraneuronal.

Liberación:
* Célula enterocromafines
De las célulasenterocromafines, la 5- hidroxitriptamina puede ser liberada por diversos estímulos: nerviosos, químicos (p. ej., la gastrina) y mecánicos (compresión).
La 5-HT pasa así a la sangre, donde es captada por el hígado y el endotelio vascular, en especial el pulmonar; allí es transformada por la MAO y la aldehído-deshidrogenasa en ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA).
La parte que no es captada, esincorporada activamente en las plaquetas, de las que es liberada cuando éstas sufren el proceso de agregación, que puede ser provocado por muy diversos agentes

* SNC
La amina es liberada en la terminación nerviosa por despolarización y entrada de Ca2+ en el terminal sináptico; una vez liberada, parte actúa sobre receptores serotonergicos (pre y postsianapticos), parte difunde al espacioextracelular y parte es recaptada por la propia terminación nerviosa; esta recaptación puede ser inhibida por diversos fármacos.

Metabolismo (esquema en las diapositivas)
La 5-HT es metabolizada sucesivamente por la MAO sobre todo del subtipo A y por la aldehído- deshidrogenasa para convertirse en 5-HIAA que difunde al espacio extracelular y al LCR.
El sistema serotonérgico dentro del SNC se hallaconstituido por los somas neuronales alineados bilateralmente en varios núcleos en la línea media del tronco cerebral, los cuales son denominados núcleos del rafe, y por sus proyecciones.
Es frecuente el hallazgo de células que contienen simultáneamente 5-HT junto con sustancias peptídicas con potencial función transmisora.
Se han localizado neuronas que contienen 5-HT junto con sustancia P,...