Sindromes Por Mutaciones Genicas

Sindrome de Prader willi
Introducción
El Síndrome de Prader Willi (SPW) es una enfermedad neurogenética compleja y multisistémica, caracterizada por: hipotonía neonatal, retraso del desarrollo psicomotor, hipogonadismo hipogonadotrófico, hiperfagia, obesidad mórbida y dismorfias craneofaciales características como ser disminución del diámetro biparietal, ojos almendrados y boca triangular,entre otros elementos fenotípicos. Los pacientes generalmente presentan complicaciones derivadas de su obesidad, tales como patología osteo-articular, resistencia a la insulina, Diabetes Mellitus tipo 2, hiperlipidemia, arterioesclerosis, falla respiratoria, factores condicionantes hacia una expectativa de vida aproximada de 20 a 30 años.
El síndrome fue descrito inicialmente por J. L. Down en 1887en una paciente a la que diagnosticó de “polisarcia”. Posteriormente Prader, Labhart y Willi en 1956 describieron otros nueve casos y dieron nombre al síndrome.En 1980 Ledbetter descubrió la existencia de una microdelección de la región 15q11-q13 y tres años más tarde Butler y Nicholls observan el fenómeno de impronta genómica en los pacientes con SPW.
Etiología
La causa del SPW es la ausenciade los genes de una región crítica de aproximadamente 1.5 megabases del cromosoma 15 paterno, bandas q 11 q 13. Los genes de esta región son varios y están individualizados, pero no se conoce con certeza la ausencia de cual o cuales son responsables del mismo. Estos genes sufren el fenómeno de impronta (imprinting), en este caso los genes de origen materno no se expresan a diferencia de lospaternos.
La ausencia de estos obedece a una deleción de esta región crítica del cromosoma 15 paterno, lo que ocurre en el 70% de los casos o a disomía uniparental materna (ambos cromosomas 15 son de origen materno), la que se observa en 25% de los casos. En menos del 5% de los pacientes ha ocurrido una mutación o deleción del centro del imprinting de esta región crítica y en menos del 1 % ha ocurridouna translocación balanceada que involucra al cromosoma 15 paterno y cuyos puntos de fractura se localizan dentro de esta región, dando como resultado una deleción de la banda q11 q13.
Entre los genes más importantes están el gen SNRPN y el gen P. El gen SNRPN que ha sido el gen más estudiado y que se estima sería el responsable de la mayoría de las características fenotípicas del SPW, codificapara una ribonucleoproteína pequeña, que cumple un rol en el procesamiento del ARN, específicamente en el splicing génico, para que posteriormente ocurra la síntesis de proteínas. Se ha demostrado que SNRPN está “imprintado” en el cerebro, que es el foco de la mayoría de las manifestaciones de la afección. El gen SNRPN es el que con mayor frecuencia se utiliza con fines diagnósticos. Por otraparte, se sabe que el gen P es un gen no “imprintado” que codifica para albinismo tirosinasa positivo y cuya deleción se ha asociado con la hipopigmentación que se ve en alrededor de 30% de los individuos con SPW
Epidemiología
El SPW tiene una incidencia estimada en 1/10.000 a 1/15.000 nacidos vivos, afecta ambos sexos por igual y en todas las razas. El riesgo de repetición en una familia es bajo,se estima que es menor del 0,1%.
Signos y Síntomas
Primera Etapa – Falta de Desarrollo
Hipotonía: Presentan poca fuerza al succionar y letargo, suele durar los primeros meses de vida. Produce problemas de alimentación, fatigándose con facilidad y algunas veces dificultad de expectorar secreciones. Progresos como el levantar la cabeza, sentarse, gatear, caminar y hablar tienden a realizarsecon retraso. Así se sientan por si solos a los 12 a 13 meses, caminan entre los 24 y 30 meses, andan en triciclo a los 4 años, dicen su primera palabra alrededor de los 21 meses y su primera frase a los 3 años y medio.
Desarrollo motriz: Esta retrasado en la mayoría de las etapas evolutivas, generalmente entre el 1 y 2 años, así se empieza a andar alrededor de los 2 años, presentan el área...