Sintesis Y Determinacion Estructural De Fenitoina

Química Farmacéutica 102

Informe final

Síntesis y determinación estructural de 5,5- Difenilhidantoína: Fenitoína.
Noelia Umpiérrez, Alejandra Montero Laboratorio de Química Farmacéutica, Departamento de Química Orgánica, Facultad de Química, Universidad de la República. Gral. Flores 2124 CP 11800, Montevideo, URUGUAY ________________________________________________________________________RESUMEN. La fenitoína es un anticonvulsivante perteneciente a la familia de las hidantoínas, con ciertas ventajas terapéuticas respecto a otros compuestos como el fenobarbital, lo que hace que sea uno de los fármacos más utilizados para el tratamiento de esta sintomatología. Se presenta la síntesis de este compuesto en una ruta de tres etapas. En la primera se obtiene Benzoína a partir debenzaldehido y NaCN (que actua como catalizador). A partir de esta y de CuSO4 se obtiene Bencilo, lo cual conforma la segunda etapa de la síntesis. En el paso final reaccionan Bencilo y urea para dar el compuesto objetivo. El seguimiento de cada una de las reacciones se realiza por TLC. Además, se presenta la determinación estructural de la fenitoína 13 por espectroscopía C-RMN y H-RMN, y también por MS.________________________________________________________________________

1. Introducción.
El término Convulsión, se refiere a un trastorno transitorio del comportamiento causado por la activación desordenada, sincrónica y rítmica de poblaciones enteras de neuronas cerebrales (1). La epilepsia es el trastorno de la función cerebral que implica la aparición reiterada e impredecible de estasintomatología. Existen varios tipos de convulsiones, entre ellas las parciales, descargas repentinas, excesivas y localizadas en la materia gris de la corteza cerebral; y las generalizadas tonicoclónicas, que implican pérdida del conocimiento y ciclos de contracciónrelajación muscular. Difieren de las convulsiones generalizadas conocidas como crisis de ausencia, porque estas últimas implican iniciosrepentinos de pérdida de conocimiento, mirada fija e interrupción de la actividad que se estaba efectuando. Los fármacos de uso actual inhiben las convulsiones, por lo que se los denomina anticonvulsivantes. No se ha establecido si estos fármacos tienen valor profiláctico. En la última década ha habido avances significativos en la terapéutica dada la aparición de

nuevos fármacos para estapatología (Lamotrigina, Gabapentina, etc.), pero a pesar de que con estos se está acumulando experiencia sobre su efectividad para los distintos tipos de convulsiones, se sigue recurriendo a anticonvulsivantes clásicos para el tratamiento, como la Carbamazepina, Ácido valproico, Fenobarbital, y Difenilhidantoína (Fenitoína). La fenitoína es eficaz contra todos los tipos de convulsiones parciales ytonicoclónicas, pero no contra las crisis de ausencia. Presenta como ventaja terapéutica respecto al fenobarbital (previamente descubierto) el hecho de no producir depresión del SNC, esto es, no tiene efecto sedante. El mecanismo de acción se resume en la limitación de la activación repetitiva de los potenciales de acción, por alteración de la conductancia para el sodio. A concentraciones elevadas seponen de manifiesto otros efectos: intensificación de las reacciones al GABA, inhibición de la MAO, entre otros, que pueden ser subyacentes a parte de los efectos secundarios del fármaco. La fenitoína es un derivado cíclico de la urea, es un ácido débil, por lo que es muy frecuente su empleo

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en forma de sal sódica. Los elevados puntos de fusión y su escasahidrosolubilidad pueden explicarse a través de su alto grado de asociación intermolecular por enlaces de puentes de hidrogeno.(2) Un método de síntesis de fenitoína se da por tratamiento de Benzofenona con una solución acuosa de KCN y (NH4)2CO3. (3) Sin embargo nosotros utilizamos un metodo realizado en tres etapas donde se parte del benzaldehido, que sufre la condensación benzoínica; en una reacción...