talidomida

 Rev Fac Med UNAM Vol.44 No.5 Septiembre-Octubre, 2001
Monografía
El resurgimiento de la talidomida
Carolina Sigala,1 Haiko Nelle,1 José Halabe1
1 Departamento de Medicina Interna, Centro Médico Nacional Siglo XXI, IMSS.
Una breve historia
las T con aumento de la producción de interleucina 2, la cual tiene un papel importante en el efecto antiangiogénico de la La talidomidase sintetizó por primera vez en el año de talidomida.6,7 Por último influye, sobre la quimiotaxis leuco-1954 por los laboratorios Chemie Grünenthal, en Alemania, citaria al inhibir la migración de monocitos y linfocitos al con el nombre molecular de alfa-phtalyglutamic-acid-imida.
tejido afectado, en relación directa con la dosis.8
Conocida por sus efectos sedantes e hipnóticos, y utilizadaen el tratamiento del vómito asociado al primer trimestre del Usos y aplicaciones clínicas
embarazo, a mediados de los 50 era la tercera droga más ven-dida, sin toxicidad entonces reconocida, ya que fue probada Eritema nodoso en la lepra. La rehabilitación de la talido-en ratones a dosis 10,000 mg/kg sin observar efectos colate-mida comenzó en 1965 cuando Sheskin, un médico israelí, ralesfatales.1,2
reportó que los pacientes con lesiones agudas inflamatorias, A finales de los 50 y principios de los 60 nacieron más de asociadas a lepra, experimentaban una mejoría impresionan-12,000 niños con graves deformaciones congénitas, de ma-te 48 horas después de la ingesta de 400 mg/día de talidomi-dres que habían ingerido el fármaco, caracterizadas por desa-da, la cual se daba como sedante;la droga se mantenía a dosis rrollos defectuosos en brazos, piernas o bien alteraciones de 50 mg/día y se observaban mínimos efectos colaterales, masivas internas.2
tales como vómito, artralgias y mialgias, que cedían al dismi-Cuatro años después de su creación la talidomida fue reti-nuir la dosis.9,10
rada del mercado. A pesar de ello la fábrica alemana Chemie En 1993, en un estudio de 49pacientes con reacción tipo II Grünenthal continuó comercializándola exclusivamente para de la lepra o eritema nodoso, tratado con talidomida se observó su uso en pacientes con lepra. La administración de alimen-una mejoría clínica impresionante con disminución de los nive-tos y drogas (FDA) en EUA aprobó finalmente la comerciali-les del factor de necrosis tumoral alfa e interferón gamma.11zación del fármaco el año de 1998, y la Corporación de Cel-A través de diversos reportes se llegó a la conclusión que gena en Nueva Jersey recibió en 1995 la aprobación de la la terapia ideal era de 6 mg/kg/día, con una dosis de manteni-patente para la fabricación de la talidomida.3
miento de 100 mg/día, durante siete meses, con resultados negativos en el 15%, y mínimos efectos colaterales, perode-Mecanismos de acción propuestos
finitivas ventajas tales como: a) acortamiento de la duración de la reacción leprosa, disminuyendo así el daño neural, mus-A más de tres décadas de haber sido retirada del mercado, cular y ocular, así como sus secuelas, b) opción de continuar resurge el interés de la talidomida por sus propiedades inmu-el tratamiento específico, sin riesgo de la reacción leprosa,c) nológicas y antiinflamatorias, ya que modula la síntesis de acortamiento de la hospitalización que permite continuar la citoquinas, especialmente la del factor de necrosis tumoral rehabilitación, d) posibilidad de seguir una vida cotidiana sin alfa (FNTalfa) in vitro e in vivo.1
complicaciones y de mejor calidad.12,13
Sampaio y col. lograron demostrar la inhibición selectiva Lupuseritematoso discoide. Barba-Rubio y Franco-Gon-de la síntesis del FNTalfa por los monocitos, al reducir la zález, demostraron la efectividad de la talidomida en el lupus vida media del RNA mensajero de esta citoquina, cuyo papel discoide. Estudios posteriores confirmaron estos resultados a es de suma importancia en la respuesta del huésped a proce-tal grado que la talidomida se usa de forma rutinaria...