Teoría de Ferguson


Principio de Ferguson (1)
La potencia de los fármacos inespecíficos estructuralmente depende dela saturación relativa de la biofase, esto es, de algún compartimiento celular. Los anestésicos generales son fármacos de acción inespecífica (no actúan sobre una molécula, sino del fármaco no depende de la concentración, sino de la saturación del medio. Lo que significa que un fármaco muy solubledifícilmente satura el medio y tiene menor potencia que un fármaco insoluble ya que éste sí satura el medio fácilmente.

Principio de Ferguson (2)
Al observar que en una serie homóloga, ciertas propiedades físicas tales como la solubilidad en agua, la presión de vapor, al actividad capilar y la distribución entre fases inmiscibles, varían en progresión geométrica, Ferguson concluyó que “lasconcentraciones molares tóxicas…vienen determinadas en gran parte por un equilibrio de distribuión entre fases heterogéneas- la fase externa circunambiental en la que se mide la concentración y una biofase que es el lugar primario de la acción tóxica”.
Según Ferguson, no es necesario definir la naturaleza de la biofase ni medir la concentración del fármaco en ese lugar. Si existen condiciones deequilibrio entre el fármaco en la biofase molecular y en la exobiofase, es decir, en los fluidos extracelulares, la tendencia del fármaco a salir de cada fase es la misma, incluso habida cuenta que las concentraciones en ambas fases son distintas. A esta tendencia se la conoce con el nombre de actividad termodinámica, y es aproximadamente equivalente al grado de saturación de cada fase. Porconsiguiete, la actividad termodinámica en la fase externa (exobiofase) corresponde a la actividad termodinámica en la biofase molecular.
En el caso de fármacos volátiles, su actividad termodinámica se calcula por la expresión pt/ps donde pt es la sustancia en disolución y ps la presión de vapor saturante de la sustancia a la temperatura de la experiencia. Cuando el fármaco no es volátil, su actividadtermodinámica se calcula por la relación St/S0 donde St es la concentración molar del fármaco y So es la solubilidad correspondiente.

Principio de Fersguson (3)
Ferguson, hace más de 70 años, estableció una serie de relaciones entre las propiedades fisicoquímicas y la actividad biológica para series de compuestos con efectos biológicos comunes. De sus desarrollos experimentales y teóricos sederivan dos conceptos que se conocen como principio de Ferguson:
Concepto farmacodinámico:
Los anestésicos generales, al actuar con alta actividad termodinámica (alta saturación relativa), modifican las propiedades fisicoquímicas en las membranas celulares. En éstas, el soporte lipídico oscilaría entre dos estadios o conformaciones físicas: fluido – semicristalino. Los anestésicos generales, aldesviar el equilibrio hacia conformaciones de mayor densidad (estado semicristalino) traerían como consecuencias:
Dificultar el desplazamiento horizontal de proteínas móviles (receptoras o efectoras).
Alterar el soporte lipídico anular que sustenta las proteínas integrales de membrana.
En ambos casos, se alteraría profundamente el desarrollo de procesos biológicos propios de la membrana,como la apertura o cierre de canales iónicos, la activación de enzimas de membrana involucradas en mecanismos efectores, etc.

Concepto farmacocinético:
Establece que los fármacos que actúan con alta saturación relativa (SR), se distribuyen de manera tal que, en estado estacionario (steady state), sus SR son iguales en los distintos medios que atraviesa el fármaco, aunque sus concentracionesabsolutas sean diferentes. Por ejemplo: el éter tiene concentraciones absolutas diferentes en la máscara, en el alvéolo, en el suero y en el SNC, pero sus SR son iguales en las 4 fases.
Estos mismos conceptos pueden extenderse a otros fármacs de acción inespecífica, como las que precipitan proteínas y los adsorbentes

Principio de Ferguson (4)
Ferguson establece que para un estado de...